干细胞疗法治疗晚期肝病的最新研究进展

随着现代干细胞学快速发展, 干细胞独特的再生功能及应用于疑难疾病治疗的潜力, 越来越受到社会的关注。 近年来, 已有许多关于干细胞治疗肝脏损伤的研究, 尤其在治疗晚期肝病，传统治疗方法疗效甚微，而干细胞在这方面彰显出巨大潜能。

间充质干细胞（M esenchym alstem cells，M SCs）是干细胞家族重要成员，其来源于发育早期的中胚层和外胚层，具有多向分化潜力和良好增殖能力及免疫调节功能，在体内外均可抑制T淋巴细胞的活化、增殖，并可用于治疗多种疾病，是人们进行细胞移植的理想材料。国家于2017年发布的《干细胞临床研究管理办法(试行)》，有力地推进了干细胞治疗晚期肝病进入临床的进程。

晚期肝病死亡率较高
据流行病学数据显示，目前全世界有肝炎病毒感染人数达5. 5亿，并且每年大约有40万人死于病毒性肝病。在中国，肝炎病毒感染人口约占10%，其中乙型肝炎达7. 2% 。世界上肝病死亡人口中约有3. 8%是由饮酒引起的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)所导致，并且有近30%的人患有非酒精脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dis-ease，NAFLD)。

慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤。慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，肝硬化主要是由病毒性肝炎引起，其中乙肝所致的肝硬化最为常见。而晚期肝病大多是肝硬化病程的终末阶段，肝功能严重受到损害。在各种炎症因子作用下，大多数晚期肝病患者肝功能极度衰竭，并会伴有门静脉高压、肝性脑病、肝肾综合征等多种高危并发症。晚期肝病主要特点是肝脏再生能力下降，常规的保肝治疗只能改善临床症状，不能逆转肝脏的再生能力，所以晚期肝病的死亡率仍比较高。

传统方法治疗晚期肝病效果欠佳
目前传统治疗晚期肝病方法有四种：西医治疗、中医治疗、中西医联合治疗与肝移植手术治疗。1、西医治疗包括病毒治疗和抗纤维化治疗；2、中医治疗包括抗病毒治疗和抗纤维化治疗；3、中西医联合治疗是指中药+西药结合治疗，中西医联合治疗可以互补单纯西药及单纯中医的不足，治疗效果相对单一的治疗方法较好；4、肝移植手术治疗，虽然肝移植是治疗晚期肝病的有效方法，但由于可供移植肝源非常紧缺，加上手术并发症、免疫排斥以及高昂医疗费用等问题限制了临床的应用，由于以上难题迫使人们寻找更为有效的治疗策略。

干细胞疗法为晚期肝病带来新途径
近年来，再生医学领域干细胞的发展为解决临床医学问题提供了广阔的应用前景。目前研究治疗晚期肝病的干细胞主要包括：肝成体干细胞、胎肝细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)、胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESC)及诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPS)。其中间充质干细胞疗法可以免疫调节、分化成肝细胞、促进原位肝细胞再生和抑制肝星状细胞激活等能力，从根本上解决肝细胞再生的问题，为晚期肝病治疗提供了新的方法。

间充质干细胞疗法被认为具有治疗晚期肝病能力主要是因为有“归巢”和定植在损伤位点的能力、分化成肝细胞样细胞、改变损伤部位的微环境等特性。在组织的损伤位点会产生基质细胞衍生因子(stromal cell-de-rived factor 1，SDF-1)的趋化因子，表面表达 SDF-1受体 CXCＲ4 的 MSCs 可以被 SDF-1 招募至损伤位点而发挥作用。另外，MSCs 还有着低表达人类白细胞抗原 I 型分子，不表达免疫原性的相关分子如主要组织相容性复合物 II 型抗原、CD40 和CD40L 等分子的特性。

临床案例证明干细胞疗法治疗晚期肝病安全有效
2009年11月至2011年10月江苏省地区某医院消化科和和另一家医院肝病科联合开展治疗6例晚期肝病诊治，男性2例，女性4例；年龄在60.2（53～68）岁。研究表明，间充质干细胞疗法治疗晚期肝病能有效改善患者的症状，包括精神状态好转、食欲增加、睡眠改善、肝区不适及疲劳感减轻等。所有患者在随访24个月时未见恶性肿瘤发生，人体各项指标无不良影响，无明显致癌作用。因此证明，间充质干细胞疗法无论在治疗过程中还是治疗后均是安全的。

综上所述，由于间充质干细胞疗法具有自我更新和分化为三胚层多种细胞的能力，具有容易获取和没有伦理问题的特点，干细胞不仅起到了细胞替代的作用，能够整合进入受者的肝脏部，并且会分泌多种细胞因子，调节整个肝的内环境稳定。研究证明，干细胞疗法治疗晚期肝病前景广阔。