感音神经性耳聋多由滥用耳毒性药物、衰老、噪音污染等因素导致听觉系统对声音的感受和处理过程异常,主要病理改变为内耳螺旋器毛细胞的损伤,毛细胞损伤或缺失是不可再生的,造成永久性听力障碍,使得感音神经性耳聋成为世界医学难题。
近年来,助听设备及人工耳蜗植入等临床手段发展迅速,但存在弊端,仍需积极探索提高听力的新方法。干细胞的研究和应用在临床医学迅速涌现,成为各领域的研究热点。干细胞具有多向分化潜能,有望再生耳蜗毛细胞改善感音神经性耳聋。
干细胞移植是将干细胞植入体内(内耳),促进耳蜗毛细胞的修复和再生,替代损伤的细胞,重构听觉系统。
干细胞基础研究:胚胎干细胞、内耳干细胞、神经干细胞和间充质干细胞(MSCs)等干细胞已成功诱导分化为耳蜗毛细胞样细胞。Atoh1 在MSCs向毛细胞的分化中起着重要的调控作用。当过表达Atoh1,并与螺旋神经细胞共培养的条件下MSCs成功分化为毛细胞。
干细胞动物试验:Naito等人通过将自身来源MSCs移植入模型鼠耳蜗的实验证实干细胞移植入耳蜗能够存活;Kamiya等将骨髓MSCs灌注到外半规管后发现细胞在耳蜗内迁移,适当时间后检测显示听力水平明显提高;KIL等人实验表明,脐带血来源的MSCs能在试管中分化成听毛细胞和神经元细胞,可使模型小鼠的听力得到一定程度的恢复。
干细胞临床研究:目前已有研究人员开展临床试验,将骨髓MSCs移植至感音神经性耳聋患者体内,验证干细胞移植的安全性;James等人对11例患儿实施单剂量(6 x10 6个/kg)静脉注射脐带血干细胞,以探究干细胞移植改善内耳功能,提高听觉的能力,以及确定其安全性。
另外,鉴于耳朵结构的特殊性,选择合适的移植途径是保证疗效的重要因素之一。移植途径必须确保外源性干细胞能够精准、高效、高存活率地定位于内耳,以最少移植损伤和最大程度恢复内耳功能为原则。目前研究的移植途径主要包括静脉注射、蛛网膜下腔穿刺移植、内耳移植等。
综上,近年来干细胞植入内耳方面的研究已逐渐增多,干细胞移植具有恢复和保护毛细胞及其相关神经细胞的可行性。