干细胞疗法的4种机制治愈难愈性创面

难愈性创面多是在各种潜在性疾病的基础上形成的，例如糖尿病足溃疡、血管栓塞性脉管炎、烧伤及辐射等。自1998年人胚胎干细胞成功获得后，研究人员开始尝试应用干细胞疗法治疗各种创伤。

创面修复是一个动态、复杂有序的变化过程，分为炎症反应期、组织增殖期和组织重塑期3 个阶段，当某一阶段失控则会导致组织损伤无法得到正常的修复，形成难愈性创面。

干细胞疗法的出现促进了多种与炎症、组织损伤及再生修复相关疾病的治疗手段和策略的革新，21世纪初，干细胞成为难愈性创面修复中最有应用潜力的细胞。

干细胞在体外增殖稳定，常用于软组织的重建或修复，基础及临床研究证实干细胞可有效加速难愈性创面愈合。2019年，国家批准干细胞临床研究备案项目《人胎盘间充质干细胞治疗烧伤患者中厚供皮区创面的随机对照临床研究》，干细胞疗法被用于烧伤创面的研究。

干细胞疗法的4种机制：
1.分化皮肤细胞
干细胞可直接分化为表皮细胞、血管内皮细胞、结缔组织、成纤维细胞等上皮组织直接参与创面的修复。Mahmood等人从胎盘中分离出间充质干细胞，经鉴定发现能分化为成纤维细胞参与严重烧伤的创面修复。

2.免疫调节
干细胞直接接触或分泌细胞因子，抑制固有免疫细胞（包括巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、单核细胞等）的激活，同时减少细胞毒性T细胞的增殖和B淋巴细胞的分化。将异体脂肪来源间充质干细胞应用于犬皮肤损伤，与常规治疗相比，组织病理学检查显示炎性浸润消失。

3.旁分泌效应促进血管化
干细胞释放转化生长因子β1，促进肌成纤维细胞分化、伤口收缩和血管形成。Myung等人检测脐血MSCs（富血小板血浆培养）分泌的细胞因子，血管内皮生长因子表达水平升高；体内发现创伤模型小鼠组织中的血管内皮生长因子和CD31的表达增加，干细胞疗法通过促进血管生成来提高组织再生效率。

4.动员基底干细胞
干细胞通过分泌细胞因子激活β2肾上腺素能受体信号，促进角质形成细胞迁移，加速创面愈合。Hosseinzadeh等人将间充质干细胞与角质形成细胞在纳米纤维支架上共培养，发现干细胞促进再上皮化过程，利于伤口愈合。

干细胞疗法案例报告
糖尿病足溃疡是一种难愈性创面，下肢感染、溃疡和/或深部组织的破坏，若控制不得容易导致截肢。研究人员对1名2型糖尿病足溃疡受试者实施干细胞试验，将胎盘来源的间充质干细胞水凝胶（1 x10 6 cells/cm 2）局部施用于伤口。

案例报告发布在《Clinical Case Report》杂志

试验结束的72h后显示炎症性分泌物和伤口大小明显减少，3周后伤口创面基本愈合，随访6月无复发。作者认为，干细胞疗法在抗炎、修复创伤、加速伤口愈合等方面展示了巨大的优势。