前沿：干细胞移植治疗肝硬化的最新研究进展

肝硬化是一种或多种原因引起的肝脏损害，以假小叶形成、肝组织弥漫性纤维化和肝内外血管增殖为病理特征，缺乏有效的根治措施，而肝移植由于供体不足、免疫排斥等问题难以广泛展开，肝硬化的临床干预需要新的有效方案。干细胞移植治疗肝硬化有了最新进展。

随着干细胞研究的兴起，国内外陆续有关于干细胞临床应用的报道，其中，干细胞移植用于肝硬化的研究也逐渐增多，临床试验取得了良好效果！干细胞移植已成为干预肝硬化的新方向，取得了阶段性的研究进展。

1.干细胞移植的种类
用于干细胞移植的种类主要分为分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。肝源性肝干细胞包括肝卵圆细胞（肝祖细胞）、肝细胞等；非肝源性肝干细胞包括胚胎干细胞、内皮祖细胞、造血干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。其中，间充质干细胞（MSCs）是近年来研究热点。

MSCs来源于发育早期中胚层的原始细胞群体，可从骨髓、脂肪组织、脐带组织、肝脏和牙髓等多种组织中获得，其中脐带具有胎盘屏障的保护，减少病毒微生物的污染，成为更理想的MSCs来源。

任等人研究发现脐带来源的MSCs能定向分化为肝细胞样细胞，并对肝细胞发挥免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等作用，是干预肝硬化最具有应用价值的成体干细胞。

2.干细胞移植疗效
临床研究显示，干细胞移植能有效改善肝硬化患者临床症状，对肝组织功能具有良好的修复作用。薛等人采用贴壁法分离培养的脐带间充质干细胞（UC-MSCs）静脉输注法，对12例乙型肝炎失代偿期肝硬化患者进行干细胞移植并观察临床症状，随访12-24周，试验组肝功能指标评估改善显著高于对照组，白蛋白指标改善尤为明显，预示试验组肝脏储备功能改善良好；腹水、腹胀、下肢浮肿、纳差、乏力等临床症状均有不同程度的改善。

曹等人观察人UC-MSCs干预失代偿期乙肝肝硬化的疗，对19例受试者进行干细胞移植，其中26例作为对照组。研究结果显示：干细胞组4周时总胆红素下降，随访至12周时白蛋白升高值，受试者Child-C级患者所占比例（36.8%）低于对照组（69.2%），生存曲线亦提示，干细胞组患者腹水、肝性脑病等发生率低于对照组。

3.干细胞移植手段
用于肝硬化的干细胞移植方式有静脉输注（外周静脉）及动脉输注（股动脉穿刺肝动脉插管输注）。外周静脉输注方法简单、安全，但移植的干细胞需经过全身血液循环后才到达肝脏，对肝脏定居分化的细胞数量可能会有影响；肝动脉穿刺虽有出血的可能，但是细胞到达肝脏的较多，即使有细胞堵塞也不影响门静脉为肝脏供血。

4.干细胞移植安全性
目前进行的干细胞干预肝病的动物实验和临床试验均显示了干细胞移植过程中无严重不良反应，随着对干细胞的深入研究，目前移植过程安全高，几乎没有副作用。

综上，干细胞移植已成为目前最具前景的发展方向，为肝硬化患者寻求更优的临床方法仍是当今医学研究的重点方向，干细胞移植终将造福人类！