慢性疼痛指持续或反复发作超过3个月的疼痛,干细胞具有抗炎、缓解疼痛、修复神经损伤的作用,使得干细胞移植在骨科慢性疼痛和神经性疼痛领域有良好的治疗效果,干细胞移植临床应用前景广阔。
1.干细胞移植与骨科慢性疼痛
骨骼、肌肉疼痛是骨科慢性疼痛的主要类型,如关节痛、颈肩痛、腰背痛和肌腱疼痛等,其病因包括半月板损伤、骨关节炎、滑膜炎及肌腱疾病等,炎症是疼痛产生的主要原因。缓解炎症是治疗骨科慢性疼痛的关键,现有的方法如镇痛药物、外科关节置换术及局部封闭治疗等均容易引发不良反应,且疗效欠佳。
干细胞具有免疫调节能力。干细胞移植后归巢至损伤或炎症部位,与免疫细胞交流或分泌可溶性分子,参与抗炎。干细胞释放转化生长因子(TGF)-β1等细胞因子参与Treg细胞数目;同时调节自然杀伤细胞和B细胞的活性,调节树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞等相关免疫细胞的增殖。
临床案例:Centeno等人报道,膝骨关节炎患者的关节腔内注射骨髓间充质干细胞,患者缓解95%的疼痛,且MRI影像显示,半月板和关节透明软骨的厚度增加。Vega等人对15例膝骨关节炎患者进行关节腔内注射同种异体骨髓间充质干细胞,另15例则注射玻璃酸钠作为对照组,进行为期1年的追踪观察,发现干细胞移植缓解疼痛的疗效是对照组的2倍,且具有较高安全性。
Lee WS等人对肱骨外上髁炎患者在超声引导下注射干细胞到损伤局部,随访52周,其平均疼痛视觉模拟评分从(66.8±14.5)mm降至(14.8±13.1)mm。另一项研究发现,对8例慢性髌骨肌腱病进行干细胞移植,且随访5年,患者在治疗后疼痛均有明显缓解,且对效果满意度高。
2.干细胞移植与神经性疼痛
神经损伤后发生非生理性修复,易产生神经瘤、神经传导性改变或自发放电产生等病理特征。比如,脊髓损伤及外周神经损伤等常导致患者出现慢性神经病理性疼痛,临床症状表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等。
干细胞通过减少炎症因子IL-6和TNF-α的分泌,上调胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的表达来增强受损组织的修复并发挥对神经性慢性疼痛的镇痛作用,在神经性疼痛大鼠模型中均能促进神经功能恢复、改善痛觉和痛觉过敏。
Siniscalco D等人建立广泛性神经损伤的神经病理性疼痛小鼠模型,在其侧脑室中移植人间充质干细胞。结果发现,小鼠的后足痛阈下降。一项Meta分析研究显示,干细胞移植可减轻脊髓损伤后的大鼠和小鼠的痛觉过敏现象。
临床案例:Venturi等人对15例难治性阴部神经痛受试者进行局部自体脂肪组织结合干细胞移植,试验12个月后其中10例疼痛症状明显改善,平均疼痛评分从8.1分降至3.2分。Vaquero等人将干细胞注射入蛛网膜下腔治疗10例脊髓损伤后神经病理性疼痛患者,干细胞移植1个月后患者疼痛评分明显降低。