干细胞移植对2型糖尿病的疗效和安全性评估

2型糖尿病（T2DM）：由营养过度和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激，持续的高血糖会导致微血管和大血管并发症。干细胞移植能改善T2DM患者的代谢控制和β细胞功能，其治疗机制可能涉及改善全身性炎症和/或免疫学调节。

背景：尽管饮食控制、体育锻炼和口服降糖药均能有效降低高血糖症，但许多患者仍难以实现良好的血糖控制，他们终将需要胰岛素治疗，但长期使用胰岛素会具有一定不良反应，如低血糖。因此，须探索新的策略以实现最佳的血糖控制。

近年来，一些动物研究和临床试验表明，干细胞移植可以改善血糖控制和β细胞功能。有学者设计了一项使用人脐带血间充质干细胞（hUCB-MSC）治疗T2DM患者足部疾病的临床研究，并指出hUCB-MSC移植后血糖水平和所需胰岛素剂量降低伴随着临床状况的改善。

目的：一项前瞻性I/II期研究，探讨干细胞移植对T2DM的疗效和安全性，并进行12个月随访。

方法：研究人员纳入22例T2DM患者（空腹血糖≥7.0mmol/L，糖化血红蛋白水平≥7％），平均年龄为52.9±10.5岁，平均病程为8.7±4.3岁。所有患者进行2次干细胞移植，移植方式为1次静脉内注射和1次胰腺内腔内注射（导管插入），移植后进行1、3、6和12个月进行耐受性测试。

评估指标是糖化血红蛋白水平和空腹血清C肽水平的变化，次要指标包括胰岛素需求量，空腹血糖，餐后血糖，炎症标志物和T淋巴细胞计数。

①糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖水平

空腹血糖水平在干预后的不同时间呈下降趋势，随访中稳定在7.18±1.8mmol/L；餐后2小时的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示，干细胞移植后1个月最大幅度降低，然后不同时间点缓慢增加。

②空腹血清C肽水平和β细胞功能

第1个月先下降，然后逐渐上升直至在第6个月达到峰值，在第12个月又略有下降。β细胞功能的HOMA-2B模型评估从基线的65.99±23.49％显着增加到在6个月随访的98.86±43.91％，12个月随访为86.0±37.1％。

③胰岛素需求和口服降糖药

17例胰岛素治疗患者的胰岛素需求量逐渐减少，5名其需求量减少了≥50％；另外5例口服降糖药的患者中，1例在干细胞移植3个月后完全无需用药，仅通过饮食和运动干预血糖控制良好，其余4例患者口服药物需要量减少了50%。

④免疫学检查和全身性炎症的标志

CD3+，CD4+和CD8+T淋巴细胞数量下降；IL-6、IL-1β、TNF-α三种相关因子的血清水平显着降低，IL-10水平上调。

结果：干细胞移植显著降低了葡萄糖和糖化血红蛋白的水平，改善了C肽水平和β细胞功能，以及全身性炎症和T淋巴细胞计数减少的标志物。安全性评估方面，没有发生与干细胞移植相关的主要不良事件。