间充质干细胞治疗糖尿病肾病的临床研究

糖尿病肾病(diabetic nephropathy , DN)是糖尿病常见的并发症，数据显示，1型和2型糖尿病的肾脏受累率分别超过30%和20%，我国已逐渐成为导致肾功能衰竭最重要的原因之一。在确诊的糖尿病中，患者逐渐出现、蛋白尿、肾功能减退等症状。

传统治疗主要通过控制血糖、限制蛋白质摄入、应用肾素－血管紧张素－醛固酮系统(renin－angiotensin-aldosterone system，RAAS)阻滞药物、钠－葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporter2，SGLT-2)抑制剂、纠正其它一些危险因素(如高脂血症、高血压)等延缓进展，其疗效不理想，一但出现肾小球基底膜增厚和系膜增殖等，病情会进行性恶化，直至肾衰竭，临床上急需要找到新方法治疗DN。

间充质干细胞（MSCs）治疗DN

MSCs是一种多潜能干细胞,广泛存在人体各组织中，具有多向分化、免疫调节、抑制凋亡、抑制纤维化、抵抗氧化应激、分泌营养因子、增强血管再生等功能。

在体外可以分化为胰岛素分泌细胞，在体内可以分化为肾脏细胞，并且能够重建损伤肾脏组织的坏死部分。为DN的治疗提供了广阔前景，与单纯的药物治疗相比具有明显的优势。

动物试验

Exquer等人给小鼠5次输注少量链脲霉素，诱导小鼠获得1型糖尿病，给予糖尿病小鼠静脉注射MSCs后,发现其能减少微量蛋白尿[治疗前（13±1)μg/mg，治疗后（3.5±0.9)g/mg]，并且保护正常肾组织；而对照组的小鼠蛋白尿未减少，并且肾组织中出现肾小球玻璃祥变以及系膜扩张，MSCs治疗组小鼠的血糖比对照组低[注射MSCs组（139±26)mg/dl，对照组390±32)mg/dl]，MSCs治疗组小鼠的胰腺中有正常的含胰岛素分泌细胞的胰岛结构，而对照组的胰腺中只有形

态学异常的胰岛细胞。

临床研究

国内某院近期采用脐带血间充质干细胞治疗了1例糖尿病肾病的患者，该患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰岛素皮下注射治疗(普通胰岛素早12U、午8U、晚10U)，空腹血糖控制在8-9mmol/L，餐后血糖控制在11-12mmol/L左右，有“高血压”病史4年,本次入院后查尿常规显示尿蛋白550mg/dl，24h尿蛋白定量5.405g，空腹血糖9.9mmol/L，餐后2h血糖12.6mmol/L，血肌酐205μmoI/L，血尿素氮10.5mmol/L，给予常规普通胰岛素治疗不理想。征得患者和家属同意后,分别于当日、2周后、4周后行脐带血间充质干细胞治疗3次。

结  果：4周后患者的普通胰岛素用量较以前明显减少(普通胰岛素早8U、午6U晚6U)，而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L，餐后血糖:10-11mmol/L，患者的尿蛋白450mg/dl，24h尿蛋白定量4.52g，血肌酐150μmoL，血尿素氮7.9mmol/L。以上结果可以看出，经MSCs治疗后患者各项指标都有明显下降。

综上所述，间充质干细胞在DN的治疗过程中发挥着重要的作用，能够显著改善患者的各项指标，减缓糖尿病肾病的进程，值得进一步地探究与思考。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。