干细胞治疗糖尿病的临床研究应用价值

《Cell》子刊：细胞移植成功分泌胰岛素，有望终结糖尿病

一项多中心临床试验的中期结果表明，移植细胞能在 1 型糖尿病患者体内分泌胰岛素。这些植入细胞由衍生自人类多能干细胞的胰腺内胚层细胞组成，研究人员在 26 名患者中进行了安全性、耐受性和有效性测试。虽然植入细胞分泌的胰岛素对患者没有临床效果，但这是科学家首次报道患者的分化干细胞能通过饮食调节胰岛素分泌。相关论文发表在《Cell Stem Cell》和《Cell Reports Medicine》上。

随着人们生活水平的提升，糖尿病的发病率逐年升高，且逐渐趋于年轻化。常用治疗措施有药物治疗、手术治疗、中医治疗、其它疗法等并不能根本上治愈糖尿病，只能起到缓解病情的作用。

近年来，随着对间充质干细胞( MSCs)研究的深入，在糖尿病治疗中取得重大突破。发现其具有保护胰岛细胞、抑制免疫排斥等作用，为糖尿病的治疗提供了新思路。

MSCs治疗糖尿病的可能机制

1、MSCs分化为胰岛素分泌样细胞：不同组织来源的MSCs，在一定条件下，均可被诱导分化为有功能的胰岛细胞。Sun等人利用糖尿病患者自体MSCs进行诱导分化，培养18d后可见典型的胰岛样细胞簇，低糖和高糖刺激下均分泌较高水平胰岛素。

2、MSCs诱导免疫耐受形成：研究发现，MSCs可通过多种机制诱导免疫耐受的形成。①阻断协同刺激分子，诱导T细胞无能；②阻断抗原提呈途径；③诱导调节性T细胞(Treg)生成增多；④非特异性抑制炎症反应；⑤诱导免疫偏离。

3、MSCs的营养作用：MSCs除有免疫调节作用外，另有学者发现MSCs可通过分泌多种“营养分子”发挥作用。如MSCs分泌大量血管内皮生长因子A，促进胰岛移植物血管内皮生长因子受体的表达，诱导胰岛移植物再生血管化；分泌肝细胞生长因子(HGF)，促进胰腺导管内皮细胞HG受体c.Met表达增多，激活HGF/c.Met信号转导途径，诱导胰岛B细胞前体细胞生成增多；分泌高水平IL-6，用IL-6处理24h后的胰岛细胞抗凋亡基因Bc-xL表达明显增加，抑制胰岛细胞凋亡。

动物实验

迄今为止 ，已有大量动物实验结果证实MSCs可作为治疗糖尿病的理想的种子细胞，无论是单独移植，还是其它治疗方式联合移植，其治疗效果均比较理想。

Boumaza等人取糖尿病小鼠自体来源MSCs移植后，全部实验小鼠血糖均维持在正常值范围内达60d，且胰岛素水平明显高于未处理组。Solari等人采用MSCs和胰岛细胞联合移植，胰岛移植物生存期明显延长。Urban等选择共移植MSCs和BMCs，发现糖尿病小鼠血糖可维持正常达16周之久，体内可检测到新生胰岛β细胞。但非源自于移植的MSCs或BMCs，作者认为是MSCs协同BMCs对已受损的胰岛β细胞进行内在修复的结果。另有学者证实，MSCs 还具有延缓糖尿病肾衰竭并发症的发生、保护肾脏结构、改善肾功能等作用。

临床研究

国内有研究者发表了为期24个月的UC-MSCs治疗糖尿病的随机、双盲、安慰剂对照临床研究, 移植后结果显示, 试验组的15例受试者中3例停用胰岛素, 8例胰岛素减量50%以上, 1例患者胰岛素用量减少15%~50%, 另外3例患者胰岛素用量无变化;对照组14例患者中7例胰岛素用量增加50%, 另外7例增加15%~45%. 试验组患者空腹血糖和餐后血糖的波动明显减少, 而对照组空腹及餐后血糖均波动较大。试验组空腹C肽及C肽/血糖在治疗1年后缓慢升高, 后逐渐下降; 对照组空腹C肽及C肽/血糖随时间延长逐渐降低。整个试验过程中无不良反应发生。

综上所述，随着现代医学的不断发展与医学技术的不断进步，干细胞治疗糖尿病及其并发症将逐渐取代传统治疗，为根治糖尿病提供了新的方向。尽管在临床研究与技术上仍存在许多不足，但干细胞治疗糖尿病的效果已经取得令人瞩目的成就。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。