干细胞治疗衰老相关缺血性卒中的作用机制研究

脑卒中是多发于中老年人的临床常见病，是全球性的公共卫生问题，致残致死率高，居影响人类寿命疾病的第3位。缺血性卒中占脑卒中总数的60%-70%。中国现有卒中患者7000多万，每年新发卒中患者200万人，每年因卒中死亡165万人。

脑卒中的发病因素较多，年龄是重要的影响因素，据2018年WHO报道，脑卒中病例中60岁以上的发病率占81.31%，死亡率占脑卒中人群死亡率的91.59%，衰老与脑卒中的发病密切相关。脑卒中的发生率不仅随着年龄的增加而增加，而且器官或组织更容易受到缺血损伤，症状加重。

目前缺血性脑卒中主要是根据病因分型，进行个体化的强化药物治疗，生活方式的改变，抗栓及高危病因的筛查等；治疗的主要目标是血管再通，减轻脑缺血损伤。但是受时间窗和各种因素限制，能获得受益的患者有限。

研究发现间充质干细胞（MSCs）移植可以起到抗衰老的作用，它可以分化神经细胞、分泌营养因子及外泌体促进神经生成、血管新生及调节免疫炎症反应等作用，可以通过外源性移植或基因编辑以及生物材料结合，促进组织修复。从抗衰老的角度预防及治疗缺血性脑卒中，是一种很有前景的方式。

MSCs治疗的作用机制

①清除衰老细胞：可阻断炎症递质通路的损害，是保护损伤的脑神经血管单元的重要因素。清除衰老细胞或阻断衰老相关分泌表型分泌，来阻断衰老细胞的促衰老作用，或可成为治疗老年性脑卒中的有效策略。

②减轻炎症反应：MSCs可以抑制胶质细胞的激活，抑制炎症反应保护神经元，促进抗炎因子表型的分化，以及神经营养因子的产生。脑卒中后小胶质细胞首先受到刺激，活化的小胶质细胞 (M1) 释放促炎因子干扰素-α、白细胞介素-1，激活反应性星形胶质细胞 (A1) 的核转录因子KB炎症反应，并放大这种效应。

③促进血管新生：脑卒中后血管新生可以增加脑血流量，有助于神经功能的恢复，而且血管新生影响着神经生成。MSCs能够释放血管内皮生长因子和细胞外基质成分，刺激血管新生。

④促进神经生成：MSCs可以分泌神经营养因子，刺激星形胶质细胞的表达，促进神经元突触的形成，也影响周细胞生理功能。周细胞是血脑屏障的组成部分，在维持神经血管单元的
完整性方面起着重要的作用。

⑤分泌外泌体：MSCs可以释放具有细胞功能的外泌体，通过外泌体的作用可以促进脑卒中后神经损伤修复，减轻炎症反应等，从而起到治疗作用。

综上所述，MSCs移植可以通过上述几个作用机制治疗衰老相关缺血性卒中，延迟衰老，减轻缺血性卒中后神经血管损伤及级联反应造成的脑损伤。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。