干细胞治疗多发性硬化症的应用研究

多发性硬化症 (MS) ：是一种免疫介导的炎症性疾病，其中免疫系统逐渐破坏中枢神经系统中自身的有髓轴突，发作时间持续数月至数年不等，最终脱髓鞘和轴突变性导致患者出现运动、感觉、平衡和认知等相关并发症，对生活质量产生严重影响。

目前尚无已知的MS治愈方法，MS患者高达82%的费用都花在了药物上。可用的治疗方法包括用于暂时性发作的类固醇、改善疾病的药物和针对特定症状的药物。虽然它们可能会减少MS恶化的频率和减缓病情进展，但这些方法都没有髓磷脂或神经再生的能力来帮助恢复已经存在的累积损伤。

干细胞治疗MS

①分化作用：干细胞能够迁移到白质病变区，分化成神经细胞和多种间质细胞，促进神经元的再生和髓鞘重建 (少突胶质细胞的分化)；

②免疫调节作用：调节免疫细胞功能，诱导髓鞘局部的自身免疫性淋巴细胞的免疫抑制； 

③旁分泌作用：可分泌多种神经营养因子和生长因子，能够有效诱导其增殖、迁移和向神经内源性祖细胞的分化，从而保护和诱导损伤组织的再生。

基础研究

Nazem Ghasemi等人对40只溶血磷脂酰胆碱诱导的MS大鼠模型注射脂肪来源的干细胞（ADSCs），发现ADSCs能分化成少突胶质细胞，从而促进了髓鞘的再生。

Gerdoni等发现无论在自身免疫性脑脊髓炎（EAE）疾病发作前还是疾病发作期，只要不是在疾病发作后期，采用 MSCs治疗都能缓解EAE小鼠（是目前最广泛使用的MS动物模型,与MS有相似的组织病理变化和疾病进程、相同的髓鞘蛋白抗原）病情，其治疗作用是基于MSCs的免疫抑制功能。

临床研究

一项美国FDA批准的非盲临床试验，20名MS患者接受MSC-NPs 蛛网膜下腔注射治疗，均没有出现严重不良反应，仅有部分患者出现短暂的发热和轻度的头痛等，大多在24 h内缓解。在接受 MSC-NPs 治疗后患者扩展残疾状态量表( EDSS)评分改善，一半以上的患者肌力和膀胱功能显著提高。

Llufiu等人在II期临床试验中对5名复发缓解型MS静脉注射MSCs，经6个月的观察，结果 发现经MSCs治疗后，患者平均病灶较注射MSCs前减少。 

Ren等人对6例 MS患者进行了MSCs移植治疗，并进行了2年的随访追踪，发现这些患者 的临床症状有明显的改善，表明MSCs治疗MS是可行和有效的。

安全性研究

Cohen等人开展的一项临床Ⅰ期试验研究发现，MSCs通过静脉注射移植顺利，安全性和有效性评估达标，无明显毒副作用。

Yamout 等人在对10位MS患者开展的临床试验结果显示，仅有1位患者在高剂量细胞静脉注射后出现了脑膜刺激征，经常规处理后恢复。

Bonab 等人对22名进展期的MS患者实行单次MSCs注射疗法，之后1年的随访观察未见明显副作用，且70%的患者病情得到缓解。

总 结：已有的基础研究或临床实验结果，大多都显示了MSCs在治疗MS方面的积极作用，但是在具体临床应用中，还有很多问题仍需学者们不断探索和实践。

参考文献：

【1】《Clinical feasibility of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis》 doi.org/10.1186/s12967-018-1433-7

【2】《间充质干细胞治疗多发性硬化的研究进展》 DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547

【3】《干细胞治疗多发性硬化症的研究进展》