干细胞治疗间质性膀胱炎的Ⅰ期临床研究

间质性膀胱炎是一种不明原因慢性非细菌性膀胱炎症疾病，临床表现为慢性盆腔疼痛、尿急、尿频、尿痛等。据流行病学统计，95%的间质性膀胱炎发生于40岁左右的中年女性，男女发病比例为1:9，男性发病也呈上升趋势。

它的发病机制较为复杂，与多种因素相关，主要包括感染因素、肥大细胞因素、患者免疫力因素、尿液毒性因素、膀胱黏膜发生改变、精神因素以及性别因素等。

目前临床常见治疗方法包括饮食调节治疗、行为物理治疗、口服药物治疗、膀胱液压扩张治疗以及膀胱药物灌注治疗、经皮骸神经电刺激以及手术治疗等，上述方法虽能缓解多数患者早期病情，但对中晚期患者收效甚微，还会伴有不同程度副作用。

近年来，干细胞疗法逐渐成为再生医学中一种热门的治疗选择，它可以在一定条件下直达病灶，能分化或修复受损的组织细胞，并抑制体内炎症的发生和发展，还具有调节体内免疫平衡等作用，从而成为多种难治性疾病治疗的候选方法。

近期，一篇关于间充质干细胞（MSCs）治疗间质性膀胱炎的一项I期临床研究，发表在了《Stem Cells Translational Medicine》期刊，治疗过程见下文。

目 的：探讨MSCs治疗间质性膀胱炎的安全性和可行性。

方 法：研究共纳入3名女性间质膀胱炎患者，患者的中位年龄为71岁(范围68 ~ 77)，症状持续时间超过1年，所有患者都曾出现过口服药物（如戊聚糖多硫酸盐）的难治性症状，有2例患者经膀胱灌注治疗和内镜手术后复发。在全身麻醉下，通过患者病灶中心或边缘及膀胱壁其它部位（除三角区外）进行黏膜下注射MSCs，共分为5个注射点，注射量均为1 mL。

在术后1、3、6、9和12月定期随访，并观察注射MSCs后的不良反应和相关指标变化（使用VAS疼痛量表、O'LearySant IC症状指数/问题指数 (ICSI/ICPI)、骨盆疼痛和尿急/频率 (PUF)、整体反应评估(GRA)和3天排尿评估患者症状日记）。

结果：①不良反应：没有报告与MSCs输注相关的不良事件（包括免疫反应或临床测试异常）。有受试者报告在MSCs输注后右侧耻骨上暂时性疼痛，可以忍受，不需要阿片类镇痛药、额外干预或入院。

②有效性观察：所有患者术后 1 个月疼痛明显改善，且在随访期间，没有患者需要加巴喷丁或阿片类镇痛药。在所有参与者中，根据症状问卷显示没有明显加重。此外，没有患者出现新的病变或膀胱中的任何异常，病灶的范围保持稳定或略有减少。

③复发情况：术后疼痛改善最显著的患者2，在12个月的随访中表现出与治疗前相同程度的复发症状，经检查发现与干细胞治疗无关（内镜手术造成）。

综上所述，所有参与受试者的VAS疼痛均得到一定改善，并抑制了患者病情进展，期间没有观察到新发的相关不良反应，说明干细胞治疗间质性膀胱炎是安全且有潜在的治疗效果。

参考文献：

1）Jung Hyun Shin¹, Chae-Min Ryu^2,3, Hwan Yeul Yu^2,3, Juhyun Park², Ah Reum Kang⁴, Jeong Min Shin⁴, Ki-Sung Hong^4,5, Eun Young Kim⁴, Hyung-Min Chung^4,5, Dong-Myung Shin^3,*,Myung-Soo Choo²,*. Safety of Human Embryonic Stem Cell-derived Mesenchymal Stem Cells for Treating Interstitial Cystitis: A Phase I Study. https://doi.org/10.1093/stcltm/szac065.

 

2）《中西医结合诊疗间质性膀胱炎专家共识》 doi：10.3969/j.issn.1007-6948.2022.06.001.