案例|干细胞移植卵巢早衰的I期试验研究

卵巢早衰(POF)是一种异质性临床综合征，定义为40岁之前卵巢功能丧失。POF影响1-2%的育龄妇女，并受种族影响。根据欧洲人类生殖和胚胎学学会(ESHRE)指南，POF的诊断标准包括至少4个月的少经/闭经和间隔大于4周的两次FSH水平升高> 25IU/L。 

POF的潜在病因多种多样，包括遗传和自身免疫性疾病、环境因素以及医源性和特发性情况 ，目前POF的治疗管理包括社会心理支持、激素替代疗法和生育管理。POF的不孕症治疗侧重于卵母细胞捐赠，但不被许多宗教所接受。

干细胞疗法具有创造再生微环境的能力，并且由于成人卵巢中存在更新的卵泡发生和生殖细胞，因此被提议用于治疗POF相关的不孕症。多项研究表明，不同来源的MSCs被证明可以在临床前化疗诱导的POF动物模型中修复受损的卵巢功能。

在下面一项研究中，研究人员评估了自体脂肪来源的干细胞(ADSCs)治疗POF的安全性、可行性、有效性和剂量调整及其改善POF患者卵巢功能的能力。

目 的：评估ADSCs移植治疗POF的安全性和有效性。

方 法：共有9名POF患者参与了本次研究，年龄20-39岁，所有患者在参与研究前至少1年都有闭经。经过妇科医生和研究者的咨询了解，并填写知情同意书，后将患者分成3个细胞移植治疗组（5*106、10*106、15*106）。

参与者在移植后24小时、移植后1周和2周以及1、2、3、6 和12个月进行随访。主要目标是评估ADSCs移植的安全性，次要目标是评估ADSCs移植治疗对恢复月经、激素水平（促卵泡激素(FSH)以及剂量递增的影响。

结果：①月经恢复情况：9名POF患者，显示有4名患者月经恢复。在15*106组中，2名POF患者在干预后2个月恢复了月经，另一名在细胞移植后第二个月和第四个月出现月经。另外两名5*106和10*106细胞组中的POF患者在干预后4周报告月经恢复。

②FSH水平：我们观察到这4名患者在随访的第1周和第2周、第一个月和第二个月的FSH水平低于25IU/L，在两名患者中，这种FSH水平的下降在移植后1年内一直保持稳定。 5*106细胞组移植后，1例患者FSH水平在第一个月（27 IU/L）和第二个月（18.5 IU/L）下降，后保持稳定；另一名患者第二周(16 IU/L)、第一个月(21 IU/L)、第三个月(15.4 IU/L)、第六个月(7.7 IU/L) 和一年(5.9 IU/L)显示FSH稳定下降)。

③不良反应：在移植后1、2周、1、2、3、6、12个月的体格检查和阴道超声随访均未发现与之相关的并发症和副反应。

综上所述，通过对患者12个月的随访及相关数据发现，干细胞移植可帮助POF患者降低自身FSH水平和恢复月经，期间未观察到局部或全身副作用，表明干细胞移植POF是安全有效的。未来需要在不同临床试验阶段对更多患者进行进一步研究，以取得更多对患者有利的结果。

参考文献：

M. Mashayekhi¹, E. Mirzadeh², Z. Chekini¹, F. Ahmadi³, P. Eftekhari-Yazdi⁴, S. Vesali⁵, T. Madani^1* and N. Aghdami^2*. Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients: non-randomized clinical trial, phase I, first in human. doi: 10.1186/s13048-020-00743-3. PMCID: PMC7786909, PMID: 33407794.