案例研究|干细胞成功治疗2例严重慢性移植物抗宿主病患者

近期，在《International Journal of Molecular Sciences》期刊发表的一篇文献显示，他们采用干细胞成功治疗了2例严重慢性移植物抗宿主病患者，1例完全缓解，1例部分缓解并持续改善。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)后的一个主要并发症，可由供者淋巴细胞输注、较高程度的HLA不匹配和受者年龄较大等多种因素引起。常累及皮肤、肝脏、胃肠和肺等多种器官，其中皮肤最易受累。

根据美国国立卫生研究院（NIH）修改后的严重程度标准，分为轻度(1分)、中度(2分)和重度(3分)3个病程，严重的cGvHD长期死亡率约为50%。

在本次研究中，2名急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行造血干细胞移植(HSCT)后，都被诊断出难治性cGvHD，常规免疫抑制治疗无效后，研究者采用了干细胞疗法干预，过程和结果见下文。

案例1：一名8岁女孩早期复发了B前体ALL。在移植匹配的同胞供体HSCT 25天后，她患上急性皮肤GvHD，接受了甲泼尼龙治疗；13个月后，诊断出硬皮病性cGvHD；根据修改后的NIH器官评分标准，皮肤、关节和筋膜受到严重影响（3分），肺部表现出中度（2分）和眼睛轻微（1分）症状，免疫抑制治疗后无反应，研究者们采用了自体干细胞疗法（细胞数量2.05*106/kg）干预。

干细胞治疗后第9天，表现出稳定的植入，未观察到与移植相关的并发症。在没有免疫抑制的情况下，肺部症状完全缓解；第203天停止免疫抑制治疗（环孢菌素A），用力呼气量有所改善，肺功能受限状态可被视为cGvHD的残余；最后一个随访日发现，危及生命的cGvHD已经停止。

案例2：一名16岁男孩被诊断出BCR/AB阳性普通ALL。接受了匹配无关供体的HSCT后，第16天发生急性皮肤GvHD，加用甲泼尼龙治疗成功；6个月后，更多的器官受到影响；基于修改后的NIH标准总体分级（皮肤:3分；关节和筋膜:3分；肺:2分；眼睛:1分）。患者对类固醇治疗无反应，随后采用甲基强的松龙脉冲、环孢菌素A等疗法仍然无效，cGvHD恶化，研究者们选择了干细胞疗法（细胞数量2.4*106/kg）干预。

干细胞治疗10天后，患者皮肤以及关节和筋膜评分都有所下降，眼睛的cGvHD活动得到解决；最后一次随访第247天，皮肤增厚回缩（如上图），不需要显著的免疫抑制治疗，仅短暂应用低剂量甲泼尼龙(0.1 mg/kg/d)。

总 结：两名cGvHD患者在接受干细胞治疗后，观察到患者皮肤再生迅速开始，并从严重纤维化转变中恢复，其它受损器官也逐渐好转，直至随访结束，1例患者已不需要免疫抑制治疗，另一例仅需短暂免疫抑制治疗。

参考文献：

Immune Ablation and Stem Cell Rescue in Two Pediatric Patients with Progressive Severe Chronic Graft-Versus-Host Disease. Jaspar Kloehn, Anne Kruchen, Kerstin Schütze, Katharina Wustrau, Johanna Schrum and Ingo Müller *. https://doi.org/10.3390/ijms232315403.