案例 | 干细胞治疗8例股骨头坏死的长期随访研究

股骨头坏死（ONFH）是一种以骨细胞和骨髓死亡为特征的疾病。有多种原因（如髋部创伤、酗酒、使用糖皮质激素、自身免疫性疾病等）造成股骨头供血障碍，进而导致软骨下骨的退化、坏死，最终股骨头塌陷。

目前ONFH的治疗选择包括高压氧、磷酸盐、抗凝、髓芯减压、植骨等，但以上方法均不能逆转病程，最终大部分需要全髋关节置换。全髋关节置换术的假体寿命有限，此外还可能发生假体松动和感染等并发症。

近年来间充质干细胞（MSCs）用于治疗ONFH在动物实验和临床研究中均显示出令人鼓舞的成果。

今年3月初，有国外学者在《Journal of Clinical Medicine》杂志发表了一篇关于MSCs治疗ONFH的I/II 期临床研究，治疗过程和结果见下文。

目 的：探讨自体骨髓MSCs治疗ONFH的可行性、安全性和有效性

纳入标准：本次共有8名特发性ONFH且ARCO分类分期< IIC的男性患者参与研究，平均年龄为48.38±7.38岁。所有患者均接受镇痛治疗，仅有2例（25%）患者维持日常工作活动，6名患者双髋骨坏死。

治疗方法：将MSCs悬浮液混合在5-10 mL生理盐水和5%人白蛋白的溶液中，每位患者输注剂量为1* 106/kg，使用套管针在放射镜控制下进行骨内给药。

随 访：术后随访期为一年，通过视觉模拟疼痛量表(VAS)、Harris量表和双髋的影像学改变，来评估MSCs治疗后患者的各项指标变化。此外，还对所有患者进行了为期8年的进一步随访，以评估是否需要进行长期全髋关节置换(THR)手术。

结果：①安全性和可行性：在一年的随访期间，没有与细胞产品或手术相关的反应或并发症，并且所有病例都可以在GMP条件下进行细胞收集、离体扩增和细胞治疗药物的进一步骨内给药。

②VAS评分变化：在治疗前患者疼痛最小值为6，最大值为10（7.94±1.50）。治疗后，这种主观疼痛感有所减轻，在某些情况下达到完全缓解，如下图。

③Harris评分变化：在“疼痛”部分，所有参与研究的患者都有改善，基线(16.25±11.87)和最终值(24.62±15.37)，p = 0.017；在“功能”部分，患者的能力有所改善，初始值为17.62±9.00，在随访结束时达到22.25±10.19，p = 0.158；在“活动”中，患者活动能力增加趋势一直保持，从开始的平均值8.25±2.31到结束时的9.12±4.01，p = 0.500，如上图。

④影像学变化：在早期阶段变化并不明显，第6个月开始所有患者出现改变；62.5%的患者(n = 5)在手术后的一年内实现了影像学稳定（部分患者影像学图1、2）。

⑤长期随访：经过8年的长期随访后，8名接受治疗的患者中有4名(50%)需要进行THR手术，以更换经MSCs治疗的股骨头，见上图。

总 结：目前的I-II期临床试验短期结果表明，自体MSCs治疗ONFH是可行和安全有效的。但在长期随访中，有一半患者仍需要进行THR手术，未来需要研究者们在治疗方法、治疗次数等多个方面做进一步的研究，以造福更多患者。

参考文献：

1）Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis. https://doi.org/10.3390/jcm12062117.

2）Clinical effect of mesenchymal stem cell transplantation on osteonecrosis of the femoral head. doi：10.3969/j.issn.2095-378X.2021.04.003.