干细胞移植系统性红斑狼疮4个案例

系统性红斑狼疮（SLE）是一种全身性自身免疫性疾病，由于多器官损伤，如肾、肺、脑和造血系统，临床症状多样，导致了高发病率和死亡率。

有证据表明，SLE患者体内间充质干细胞（MSCs）的缺乏/损伤可能与其发病机制有关。研究人员从SLE患者获得骨髓来源的MSCs (BM-MSCs)表现出增殖、分化、细胞因子分泌和免疫调节能力明显下降。

在《De Gruyter》期刊上的一篇文献中显示，研究者们采用外源MSCs移植SLE患者，以补充患者体内缺乏/损伤的细胞，并对其短期、长期有效性和安全性进行评估，过程和结果见下文。

有效性研究

案例1：Sun等人采用同种异体MSCs治疗4名难治性SLE患者，并在所有接受治疗患者中显示稳定的12-18个月疾病缓解，疾病活动得到令人满意的控制，蛋白尿和血清自身免疫抗体下降。

案例2：一项II期研究纳入了87名难治性SLE患者，随访时间长达4年（平均：27个月）。在这些患者中，69名患者接受一次MSCs治疗，18名患者因病情多次接受MSCs治疗。

结果显示，良好的临床安全性，总生存率为94%，约50%的患者在第4年就诊时，达到并保持临床缓解。此外，MSCs移植后多个器官功能障碍得到改善，包括狼疮性肾炎、弥漫性肺泡出血、和难治性血细胞减少症。

案例3：另一项研究纳入58名难治性SLE患者，一组患者输注2次MSCs，另一组输注1次MSCs，平均随访期为26-27个月。

结果显示，2组患者的生存率分别为100%和96.4%，临床完全缓解率分别为53.3%和28.6%，复发率分别为26.7%和22.2%。移植后24小时，两组患者蛋白尿均下降，肾功能不全患者的血清肌酐水平也显著下降。在最后的跟进中，两组各有2例患者停用免疫抑制剂。

安全性研究

在一项安全性研究中，共招募了9名难治性SLE患者，所有患者均完成了两次MSCs输注。1例患者在输注MSCs后5分钟出现轻度头晕和温热感，但症状很快消失，没有观察到其它不良事件。

经过6年的随访，这些患者的外周血白细胞计数、红细胞计数和血小板数量没有变化；肝功能分析显示，输注MSCs后血清丙氨酸转氨酶、谷草酸转氨酶、总胆红素和直接胆红素保持在正常范围内；心电图和胸片未见新发异常。此外，在MSCs输注前和输注后6年，血清肿瘤标志物，包括AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA125和CA199均未升高。

总 结：多项临床研究证实了同种异体间充质干细胞治疗SLE患者的安全性和有效性，后续仍需更多大型临床试验来证实，同时更全面地阐明MSCs治疗机制。

参考文献：

Stem cell therapy in lupus. Xinran Yuan, Lingyun Sun. PMID: 36465325.PMCID: PMC9524813. https://doi.org/10.2478/rir-2022-0011.