全球首次！通过鼻腔内干细胞移植治疗脑瘫一项随机1/2期对照研究

脑瘫(CP)是导致儿童身体残疾的主要原因，这是一种影响运动、姿势和协调功能的非进行性永久性中枢神经系统(CNS)疾病。全球每1000个新生儿中就有2.0~3.5例 CP患儿，其中80%的病例属于痉挛性CP。

有学者发现，在大多数CP患者中观察到脑电图(EEG)和神经影像学异常，一些研究表明，将干细胞疗法应用到CP患者身上，能明显帮助修复CP导致的神经损伤，促进了患者的大脑功能恢复。

近日，国内一干细胞研究团队在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上，首次报道了一项鼻内移植神经干细胞（NSCs）治疗脑瘫的开放标签随机对照临床试验研究，并对其安全性和有效性进行了评估，见下文。

目 的：评估鼻内移植NSCs治疗儿童CP的安全性和有效性。 

纳入标准：将符合入组条件的25例患者随机分配，年龄在3~12岁其中治疗组15例（n=15）和10例对照组患者（n=10）。临床表现为中度至重度瘫痪，其特征是缺血缺氧引起的痉挛性CP。

方 法：治疗组患者口服氯雷他定片(5mg)，移植前2h静脉注射地塞米松(4 mg)，并用10%水合氯醛灌肠剂(50mg/kg)进行镇静；然后5分钟内将含有NSCs(5*105/kg)的贴片放置在双侧鼻腔的嗅裂上；每例患儿间隔1个月接受3次NSCs移植。

主要终点是通过不良事件(AE)、实验室和影像学检查以及粗大运动功能测量的变化ure-88(GF-88)、日常生活活动(ADL)量表、儿童睡眠障碍量表(SDSC)和一些改编量表来评估安全性和有效性。

结果：①安全性：移植后24个月没有发生与鼻内NSCs治疗相关的严重AE，大多数观察到的AE严重程度为I级和II级，或者是短暂的，在移植后持续数小时或最多3天。

②有效性：与对照组相比，治疗组患者在24 M时ADL和GMFM-88（含A、C、D、E、TOTAL）量表评估的自理能力和粗大运动功能均有明显改善NSCs(P<0.05)。与基线相比，治疗组在24 M时FMFS、SS、LAS、EAS、GMFM-88（包括B、C、D、E 和TOTAL）量表评分和ADL显著增加，而SDSC分数下降(P<0.05)。见表3。

这些结果表明，鼻内给药NSCs可以改善患者的临床症状，如运动、语言、认知、自理能力，甚至睡眠质量。

③治疗效果稳定性：我们在不同的随访时间点观察到，患者活动自理能力、站立、步行/跑步/跳跃在治疗1M后有显著改善；治疗3M后，患者表达能力和粗大运动的整体功能得到了显著改善；治疗6M后，患者的社交能力有所改善，并且保持之前的其它改善；最复杂的手部精细运动需要高度控制小肌肉、肌张力和手眼协调能力，直到24 M才开始改善；并且所有改善一直持续到治疗组移植后24M。见表4。

结果表明，鼻内NSCs给药可导致CP患者的长期改善，并且效果在粗大运动的早期阶段更为明显。

总 结：本项研究是干细胞鼻腔给药治疗儿童CP的首次尝试，取得了积极的结果，这为今后鼻腔内干细胞的移植提供了参考依据。

参考文献：

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