干细胞治疗脊髓损伤1例长期随访研究

近日，《American journal of case reports》发表了一项研究，研究者采用大剂量间充质干细胞治疗1例脊髓损伤患者，并对其进行了长期随访，结果显示，患者的感觉和运动功能得到持续改善，生活质量评分明显提高。

脊髓损伤(SCI)是一种复杂的临床疾病，与感觉运动功能丧失和自主神经系统功能障碍相关。在原发性创伤性损伤后，分子变化导致继发性损伤，表现为炎症、血脊髓屏障破坏、电解质转移、氧化应激、细胞坏死和有毒物质释放。

间充质干细胞(MSCs)可以归巢到损伤部位，减轻炎症反应，分化成不同的功能性神经元细胞亚型，诱导受损的中枢神经元再生，这种可持续性的治疗方式在动物模型中已经显示出积极的研究结果。

临床研究

目 的：观察MSCs治疗慢性SCI的安全性和有效性。

纳入患者：一名43岁男性，他从三层楼摔下，导致T10-T12节段脊髓完全损伤，出现截瘫，大小便失禁，使用美国脊髓损伤协会(ASIA)损伤量表评估为A级；经过15个月的物理治疗后，患者报告神经系统无改善，就停止了物理治疗；4年后，他参加了一项约旦大学细胞治疗中心(CTC)进行的临床试验(ClinicalTrials.gov；临床试验注册号:NCT04288934）。

治疗方法：通过腰椎穿刺，在L4-L5椎节进行鞘内注射，分为两个治疗阶段，共治疗6次，每次细胞量为1.18±4*108。第一阶段治疗4次，每次间隔1个月，随访1年，确认患者的改善效果和安全性后进行第二阶段治疗，使用同样剂量的MSCs治疗2次，中间间隔1个月。并根据基线、3个月、12个月、15个月和25个月的ASIA评分变化，来评估MSCs治疗的有效性和安全性。

结 果：①神经功能变化：随访3个月时，患者ASIA等级从基线的A级提高到C级，可以自主肛门收缩，并在接下来的22个月的研究中保持稳定；12个月时，患者可在部分时间控制小便，这种改善在研究结束时仍然很明显。

②感觉功能变化：根据ASIA对轻触和针刺敏感度的评分评估，患者的感觉功能在研究随访期（25个月）结束时，从72分逐渐改善到96分（图 1）。

③运动功能变化：患者评分从基线时的50分提高15个月的71分，并在亲人的帮助下恢复了站立能力；25个月时，运动功能下降至57（由于COVID-19导致了全国封锁和行动受限，图2）；右肢运动能力从0分提高到10分，左肢运动能力提高到6分。

④生活质量变化：使用脊髓独立性评定量表III（SCIM III）对患者进行评估，患者SCIM III评分从基线的32分提高到25个月的57分；在随访期结束时，他的膀胱括约肌收缩力得到明显改善，不再需要留置导尿管，恢复了肛门括约肌的控制，在栓剂的帮助下，排便从不规律变为规律，并且恢复了下半身独立穿衣能力。

⑤安全性报告：在25个月的随访期内，患者没有报告与治疗相关的严重不良反应，每次注射后，患者报告注射位置胀痛（给予镇痛药缓解）和轻度痉挛。

总 结：以上研究结果表明，经MSCs治疗后，患者的感觉和运动功能ASIA评分均有提升，生活质量也得到了明显提高。这为将来临床试验使用同种异体MSCs方案治疗严重SCI患者提供了有效证据。

参考文献：

Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury. Fatimah Jamali,Mahmoud Alqudah,Reem Rahmeh,Hisham Bawaneh,Abdulrahman Al-Shudifat,Osama Samara,Abdalla Awidi. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10190172/pdf/amjcaserep-24-e938576.pdf.