案例|干细胞治疗自闭症的一项非随机单中心I/II期临床研究

自闭症是一种普遍的神经发育障碍，研究数据表明，自闭症可能是遗传和环境因素综合作用导致的结果，并且与多种生化事件有关，包括持续的脑灌注不足、神经胶质细胞的免疫失调和激活等。

目前自闭症尚无明确的发病机制，有研究者在该疾病中观察到患者的免疫系统异常和神经炎症。干细胞它具有强大免疫调节和抗炎修复作用，移植干细胞可能为自闭症提供独特的治疗策略。

Lv等人在《Journal of Translational Medicine》期刊上发表了一项非随机、开放标签、单中心I/II期试验研究，他们采用人脐带血单核细胞(CB-MNCs)联合脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗自闭症儿童，取得了积极的研究结果（试验注册：ClinicalTrials.gov：NCT01343511）。

该研究主要目的是观察CB-MNCs联合UC-MSCs移植治疗自闭症儿童的安全性和有效性。

治疗方法：经过患者家属的知情同意后，37名自闭症患者被纳入该项研究，试验分为三组：CB-MNCs组（13例男性，1例女性，平均年龄7.41±2.63岁，接受CB-MNCs移植和康复治疗）、联合组（9例男性，平均年龄6.20 ± 2.12岁，同时接受CB-MNCs和UC-MSCs移植及康复治疗）、对照组（14例男性，平均年龄5.60 ± 2.01岁，仅接受康复治疗）, CB-MNCs组和联合组每周进行1次静脉和鞘内干细胞输注，共治疗4次。

评估方法：采用儿童自闭症评定量表(CARS)、临床总体印象(CGI)量表和异常行为检查表(ABC)评估基线(治疗前)和治疗后的疗效，通过输注后的不良反应评估其安全性。

结 果：①CARS评分变化：24周后，联合组CARS总分从基线的45.11 ± 4.31分降至28.00 ± 6.18分；CB-MNCs组CARS总分从基线的46.43 ± 8.65分降至37.14 ± 10.15分；对照组CARS总分从基线的43.15 ± 4.38分降至37.23 ± 3.42分。与CB-MNCs组和对照组相比，联合组的CARS总分显著降低(表3，p < 0.05)。此外，与基线相比，CB-MNCs组在4w、8w和16w的CARS评分存在显著差异(表3)。

②CGI评分变化：24周后，对照组92%患者被认为“中度患病”；联合组11%患者被认为“基本正常”，55%患者被认为“轻度患病”，只有33%患者被归类为“中度患病”；CBMNCs组7%患者被认为“无病”，29%患者被认为“轻度患病”，29%患者“中度患病”，14%患者“显著患病”，14%患者“重度患病”。与CB-MNCs组和对照组相比，联合组患者的改善效果明显更好(表4)。

③ABC评分变化：与基线评估相比，24周后联合组为59.9%、CBMNCs组为38.0%、对照组为17.4%，3组ABC总评分均下降(表6,p < 0.05)。与CB-MNCs组和对照组相比，联合组总评分下降更为明显。

④安全性评估：所有受试者在治疗过程中生命体征正常稳定，5名受试者短暂出现低烧(CB-MNCs组3名受试者和联合组2名受试者)，在没有医疗干预的情况下恢复。接受干细胞移植的两组患者在注射时及整个随访期间均未观察到过敏、免疫反应或其它严重不良事件。

总 结：整个随访期间，通过静脉和鞘内输注干细胞，耐受性良好，没有立即或长期的副作用，少数低烧病例，无需特殊医疗干预即可消退。

该研究表明，干细胞移植在改善自闭症的某些特征方面比传统的康复治疗更有效。此外，联合组显示出了比CB-MNCs组更强大的治疗效果，这可能是由于CBMNCs联合UCMSCs发挥了更好的治疗作用。

参考文献：

Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism. Yong-Tao ^Lv1†, Yun Zhang^2†, Min Liu¹, Jia-na-ti Qiuwaxi², Paul Ashwood³, Sungho Charles Cho⁴, Ying Huan¹,Ru-Cun Ge¹, Xing-Wang Chen¹, Zhao-Jing Wang², Byung-Jo Kim⁵ and Xiang Hu^2*. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3765833/pdf/1479-5876-11-196.pdf.