干细胞治疗宫腔粘连和宫内膜萎缩：5年随访研究

近年来，多种原因导致不孕症患病率逐年增加，全世界约有4850万对夫妇受到影响。其中导致女性不孕的病因中，Asheman综合征（又称宫腔粘连，IUA）和子宫内膜萎缩(EA)占据了大量病例。

IUA是子宫腔部分或完全闭塞粘连，导致月经稀少、闭经、不孕或反复流产，不孕的发病率为2%~22%。EA的原因可能是特发性或子宫手术、子宫内膜刮除术、用枸橼酸克罗米芬刺激卵巢、长期使用黄体酮或复方口服避孕药等。

Singh等人在《Journal of Human Reproductive Sciences》期刊发表了一项前瞻性、单臂纵向研究，他们采用自体干细胞治疗了25例难治性IUA和EA患者，取得了积极的研究结果。

该研究的主要目的是为了评估自体干细胞治疗难治性IUA和EA患者的安全性和有效性。

纳入患者：共有25名患者（12名IUA患者和13名EA患者）被纳入该项研究，平均年龄29.6 ± 4.1岁，其中16名患者出现原发性不孕症，其余患者出现继发性不孕症。在所有患者中，13名患者表现为月经稀少，7名患者出现闭经，5名患者无任何月经异常；12例IUA患者中，9例有生殖器结核病史，2例有刮宫术史，1例有剖宫产史。

方 法：在静脉镇静和抗生素覆盖条件下，将阴道超声探头和附在其上的导向器定位子宫内膜下区，通过外侧穹窿将取卵针经阴道引入，后将3毫升干细胞分别植入子宫内膜下区的三个部位（每个部位1毫升）。术后2小时出院，随后口服头孢克肟片剂200毫克，每日2次，连用5天，然后口服雌激素治疗3个月。

结 果：①月经恢复情况：7名闭经患者中有6名在干细胞输注后3个月恢复月经，5年末，其中3名随访患者继续保持月经。20例月经稀少或闭经患者，月经持续时间从干细胞输注前的1.3 ±0.9天显着增加到3个月的2.9 ± 0.9 天(P < 0.001)；6个月后，持续时间增加到3.2 ± 1.0天(P = 0.203)；9个月后增加到3.3 ±1.0天(P = 0.163)。通过每个月经周期使用的卫生巾数量评估的月经量也从干细胞治疗前的1.3 ± 0.9个显著增加到3个月的4.4 ± 2.个(P < 0.001)，在6个月和9个月时，护垫使用率增加到4.9 ± 2.1个 (P = 0.336)和5.0 ± 2.1个 (P = 0.330)。

②子宫内膜厚度变化：治疗前，子宫内膜厚度(ET)为3.3 ± 1.0mm；3个月后，显著增加到5.1 ± 1.9mm (P = 0.001)；6个月时增加到5.6 ± 1.5mm（P = 0.164）；9个月时增加到6.1 ± 1.7mm（P = 0.135），平均 ET略有改善；在5年末随访时，患者的平均ET保持稳定(图1)。IUA和EA亚组在单独分析时也显示出类似的平均ET增加趋势(表2)；图2显示了IUA患者5年随访期间ET的连续超声图像。

③宫腔粘连变化：在5年末随访的7名IUA患者中，有6名在诊断性宫腔镜检查中发现子宫腔均有改善，1例III级粘连改善为I级粘连(图3)，2例III级粘连改善为II级粘连，1例II级粘连改善为I级粘连，2例I级粘连患者恢复正常，1名IV级粘连患者无明显改善。

④受孕情况：在5年随访的15名患者中，2名患者在干细胞治疗后3年自然怀孕，1名患者通过体外受精(IVF)在干细胞治疗后4年怀孕。

⑤安全性观察：在干细胞治疗前后和随访期间，所有患者均未发现不良反应。

总 结：经过干细胞治疗后，大多数闭经患者（7人中有6人）恢复了月经，并改善了月经持续时间和强度，患者的ET在干细胞治疗3个月后有显著增加，并在长达5年的随访中保持稳定，3名患者在5年的随访期内成功妊娠，这表明干细胞疗法是一种治疗难治性IUA和EA有前途的新方法。

参考文献：

Autologous Bone Marrow‑Derived Stem Cell Therapy for Asherman’s Syndrome and Endometrial Atrophy: A 5‑Year Follow‑up Study. Neeta Singh, Bhawani Shekhar, Sujata Mohanty1, Sunesh Kumar, Tulika Seth2, Bhavana Girish. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7295252/pdf/JHRS-13-31.pdf