干细胞移植治疗系统性红斑狼疮81例：5年随访研究

系统性红斑狼疮(SLE)：是一种临床常见的炎症性自身免疫性疾病，它的病程漫长，会导致多个组织损伤，包括但不限于肾脏、中枢神经系统、肺部、皮肤和关节等。

SLE的发病机制复杂，其中免疫细胞异常是最主要的因素，包括树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等，这些细胞和自身产生的抗体发生免疫反应是SLE主要的发病机制。

wang等人在《Stem Cell Reports 》期刊发表了一篇关于SLE的单中心临床试验，该研究采用同种异体骨髓/脐带间充质干细胞(MSCs)移植治疗SLE患者，并进行了长期随访，结果显示，SLE患者获得了长期临床缓解。

这是一项开放标签II期临床试验，旨在观察BM或UC-MSCs移植治疗难治性SLE患者的长期安全性和有效性。（该试验已在ClinicalTrials.gov注册；注册号：NCT00698191和NCT01741857）。

纳入患者：共选取SLE患者81例（男5例，女76例），平均年龄32.7岁（年龄范围12~62岁），疾病平均持续时间76.4个月。

治疗方法：22名患者首次接受同种异体BM-MSCs移植，其中2例患者接受了两剂额外的UC-MSCs移植，1例接受了三剂额外的UC-MSCs移植；另外59名患者首次接受UC-MSCs移植，其中7例接受了第二剂UC-MSCs移植，1例接受了两剂额外的UC-MSCs移植，1例接受了三剂额外的UC-MSCs移植。此外，在MSCs移植前，有39名患者接受了3天的环磷酰胺（10mg / kg /天）治疗，其它42例患者未接受该治疗。

结 果：①生存率和疾病缓解：5年的随访中，患者总生存率为84.0%（68/81，下图A）。在81名患者中，有22名患者（22/81，27%）处于完全临床缓解状态（下图B），另有6名患者（6/81，7%）处于部分临床缓解，总体完全和部分临床缓解率为34%。在5年就诊时观察到有37名患者达到临床缓解。

②疾病活动度和血清学变化：在5年的随访中，SLEDAI评分显著下降，且保持显著降低（p<0.05，下图A）。与基线水平相比，MSCs移植后血清白蛋白、血清补体3均有明显改善（p <0.05，下图B、C）。

③肾功能分析：MSCs移植后，在第1年、2年、3年、4年和5年随访时，24小时蛋白尿显著降低；与基线相比，血清尿素氮、肌酐和尿酸相对保持稳定。

④血液学分析：基线时分别有24名、41名和26名患者患有自身免疫性白细胞减少症、贫血和血小板减少症。在1、2、3、4和5年随访时，外周血白细胞计数显着增加（p < 0.05，下图A）；与基线相比，血红蛋白水平升高，（p < 0.05，下图B）；在2年、3年和5年随访时，外周血血小板数量显著增加，具有统计学意义（p < 0.05，下图C）。

⑤不良事件：MSCs移植期间和移植后，没有报告严重不良事件的发生，其中有2名患者分别在MSCs移植后3个月和4个月出现腹泻，3名患者分别在MSCs移植后1个月、6个月和59个月时出现疱疹病毒感染，常规处理后恢复正常。 

总 结：这项长期随访研究提供的证据表明，同种异体MSCs移植是安全的，并且可以使SLE患者获得长期临床缓解（5年生存率为84.0%），与传统治疗相比具有明显优势。

参考文献：

Dandan Wang,¹ Huayong Zhang,¹ Jun Liang,¹ Hong Wang,¹ Bingzhu Hua,¹ Xuebing Feng,¹Gary S. Gilkeson,² Dominique Farge,³ Songtao Shi,^4,* and Lingyun Sun^1,*.A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic LupusErythematosus. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029.