157例研究数据表明，干细胞治疗能明显延长渐冻症生存期

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种进行性神经退行性疾病，会影响运动神经元系统，最后导致全身无力和肌肉萎缩，并最终因呼吸衰竭而死亡。

近年来，虽然学者们在运动神经元细胞死亡的遗传和分子机制方面取得了研究进展，但运动神经元选择性变性和异质临床表型的确切机制尚不清楚。目前还没有ALS治愈性药物，仅有的两种药物利鲁唑和依达拉奉，治疗效果有限。

近期，Nam等人在《Frontiers》期刊发表了一项随机、开放标签II期临床试验(注册号：NCT01363401)，他们采用一种自体BM-MSCs产品（lenzumestrocel，已获得韩国食品药品安全部批准用于治疗ALS）治疗157例ALS患者，结果表明，输注lenzumestrocel后，患者生存期明显延长。

该研究主要目的是观察鞘内注射lenzumestrocel治疗ALS的长期有效性和安全性分析。

纳入患者：共有314例患者参与该项研究，分为治疗组和对照组。其中治疗组157例，男95例，女62例，平均年龄55.8±10.7岁，平均患病时长8.34±5.26个月；对照组157例，男94例，女63例，平均年龄55.7±12.4岁，平均患病时长8.66±5.72个月。

方 法：为了比较lenzumestrocel多次治疗的临床益处，我们又将治疗组分为单周期注射组（注射2次lenzumestrocel，n = 134）和多次注射组（最少3次，最多10次，n = 21）。对照组采用安慰剂治疗。

结 果：①生存期分析：随访结果显示，对照组的平均生存时间为629天（20.68个月），BM-MSCs治疗组的平均生存时间为1,201天（39.48个月），与对照组相比，BM-MSC s治疗组的生存概率显著更高（图2）。

②输注次数比较：与对照组相比，单周期注射组和多次注射组的生存概率均高于对照组，而多次注射组的生存概率又高于单周期注射组（图3）。

③ALSFRS-R评分变化：BM-MSC组和对照组之间的ALSFRS-R评分变化不明显。另一方面，当比较多次注射组和单周期注射组时，我们观察到多次注射组的ALSFRS-R 评分下降幅度明显较小，此外，多次注射组存在年轻化趋势。

④长期安全性评估：随访期内，未出现严重不良事件（自然疾病过程不被视为与治疗相关的不良事件），仅发生了一些轻微不良反应，如疼痛、发热、恶心等，都是轻微且短暂的，常规处理后自然好转。

总 结：该项研究结果揭示了BM-MSCs治疗ALS，可明显使患者生存期延长，还发现多次额外注射lenzumestrocel，可能对ALS患者有更多的生存益处。

参考文献：

Jae-Yong Nam¹, Sehwan Chun^1,2, Tae Yong Lee^1,3, Yunjeong Seo¹, Kwijoo Kim¹, Jinseok Park⁴, Wonjae Sung⁴, Ki-Wook Oh⁴, Sanggon Lee^4,5, Jin-Sung Park⁶, Juyeon Oh⁷, Kyung Cheon Chung⁸, Hyonggin An⁹, Hyeon Sik Chu10, Bugyeong Son¹⁰ and Seung Hyun Kim^4,10*.Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells (Neuronata-R®: lenzumestrocel) treatment in ALS: Propensity-score-matched control, surveillance study. DOI 10.3389/fnagi.2023.1148444.