干细胞治疗严重肢体缺血的1期临床试验报告

近期，Zeinab Shirbaghaee等人在《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项关于严重肢体缺血（CLI）的1期临床试验，据文中所述，该研究团队采用胎盘来源的MSCs治疗9名CLI患者，术后取得了令人鼓舞的治疗结果（试验注册：IRCT，IRCT20210221050446N1）。

CLI是外周动脉疾病（PAD）最严重的并发症之一，会导致缺血性静息痛、伤口不愈、坏疽和截肢。PAD通常被定义为由动脉粥样硬化闭塞症（ASO）引起的四肢缺血，PAD的另一个原因是血管炎，包括血栓闭塞性脉管炎（TAO），都会导致CLI。

该研究主要目的是为了评估胎盘来源的MSCs治疗CLI患者可行性。试验纳入了9名男性CLI患者，其中2人患有糖尿病足，7人患有TAO，参与者的平均年龄为55岁，超过90%的缺血肢体出现足部坏死或不愈合溃疡。

方 法：根据试验顺序，研究人员将符合条件的患者随机分入两个MSCs组，采用3 + 3剂量递增方法，每个MSCs剂量队列有3-6名患者：20 × 106个细胞（低剂量）和60 × 106个细胞（高剂量）。

在脊髓麻醉（3名患者）和静脉镇静下（6名患者）注射MSCs，治疗分2个时间点进行，间隔8周。使用30G针头将MSCs悬液肌肉注射至深度1-1.5 cm、面积10 × 6 cm（30-40个部位，每个部位0.5-1.0 ml MSCs）。

结果：①免疫学特征变化：治疗后6个月的随访期内，IL-1和IFN-γ血清水平显著降低（P ˂ 0.05，图3）。在MSCs治疗前后，使用流式细胞术分析患者血液样本中的CD4、CD8和CD25标记物（图 4），没有观察到明显的变化。这项结果表明，CLI患者的免疫特征没有受到同种异体MSCs治疗的不利影响。

②血管生成：细胞输注6个月后，侧支血管形成评分升至0.98±0.3（图5，+0（无侧支循环）、+1（轻微）侧支循环）、+ 2（中度侧支循环）和 + 3（高侧支循环））。

③疼痛缓解：使用VAS评估静息疼痛，在完成随访期的患者中，疼痛均显示出显着改善（图6A）。平均VAS基线评分为8（±0.75），3个月后改善至3.87（±1.24），6个月后改善至1.125（0.83）。

④VascuQoL-6变化：治疗后健康相关的生活质量有显著改善（P˂0.0001，图6D），特别是连续步行以及镇痛药的使用量显著减少。

⑤溃疡变化：在整个6个月的随访期间，1名肢体的溃疡明显愈合；2名患有溃疡和坏疽的肢体没有进展并保持完全干燥；1名患者在治疗前与5名患者治疗后进行了小截肢，截肢后伤口愈合，溃疡总面积大大减少（见上图）。

⑥安全性：治疗后，没有患者出现感染、出血或其它与细胞微生物相关的安全问题，有2名患者在治疗后出现中度腹泻，2名患者出现轻微瘙痒，通过抗组胺药治疗后，腹泻自行好转，瘙痒消失。

总 结：这项I期临床研究结果表明，肌肉注射MSCs是安全且耐受性的，可以显著改善CLI患者的身体机能，并最大程度的减少炎症状况。

参考文献：

Zeinab Shirbaghaee, Saeed Heidari Keshel, Mehdi Rasouli, Majid Valizadeh, Seyed Saeed Hashemi Nazari, Mohammad Hassani and Masoud Soleimani. Report of a phase 1 clinical trial for safety assessment of human placental mesenchymal stem cells therapy in patients with critical limb ischemia (CLI).https://doi.org/10.1186/s13287-023-03390-9.