干细胞治疗中度心衰的安全性和有效性：1/2期临床试验

心力衰竭(HF)：一种以呼吸急促和疲劳为特征的慢性综合征，是多种心脏损伤的最后阶段，它的发病率会随着年龄的增长而增加。有数据表明，HF在年轻人口(定义为< 50岁的人)中的患病率呈现上升趋势。

近年来，一些基础研究发现，干细胞能通过转分化、细胞融合和旁分泌调节等机制改善心脏功能和受损心脏组织的再生。临床研究中，也发现干细胞对射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的生存、左心室功能以及生活质量方面有明显帮助。

Jorge Bartolucci等人在《Circulation Research》杂志发表了一篇关于HF的1/2期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(NCT01739777)，该研究采用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)作为治疗HF的方案，结果观察到，接受UC-MSCs治疗的患者心功能和生活质量有显著改善。

该研究主要目的是为了评价静脉输注UC-MSCs治疗HFrEF患者的安全性和有效性。共纳入了30名患者，随机分为UC-MSCs治疗组(n=15,男12例，女3例,平均年龄57.33±10.05)和安慰剂组（n=15,男14例，女1例,平均年龄57.20±11.64）。

方 法：经过当地伦理委员会的批准和患者知情同意后，患者接受静脉注射氢化可的松100 mg和扑尔敏10 mg的术前用药，30分钟后，治疗组患者输注100mL含有UC-MSCs的AB血浆(1×106/kg)，安慰剂组患者接受100 mL自体血浆，两组患者均采用静脉输注的方式。

结 果：①超声心动图：与基线相比，UC-MSCs治疗组的左心室射血分数(LVEF)在3个月随访时开始改善（+3.71±5.01%；P= 0.010）并持续到6个月（+5.43±4.99%；P=0.001）和12个月（+7.07±6.22%；P=0.001）。安慰剂组没有显示出重大变化。两组的LVEF从基线到第12个月的变化存在显著差异，见表3。

②心脏磁共振(CMR)：与基线相比，接受UC-MSCs治疗患者的LVEF (P=0.0003)和左心室舒张末期容积(LVEDV,P=0.012) (P=0.012；图5)增加。LVEF最显著的改善发生在随访6个月时（+4.67±4.51；P=0.005）；12个月时UC-MSCs组的LVEDV增加（P=0.033）。安慰剂组(n=13)的LVEF和LVEDV没有变化。

③功能状态、生活质量和临床生物标志物（见表3）：从治疗后3个月开始，接受UC-MSCs治疗患者的纽约心脏协会(NYHA)分级有显著改善（-0.54±0.56；P=0.011），并在随访12个月时仍保持稳定(-0.62±0.46；P=0.003）。

从基线到所有随访点，只有UC-MSCs组的明尼苏达心力衰竭生活问卷(MLHFQ)有改善（P<0.05）。两组患者的堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CS)在治疗3个月和6个月的随访中均出现初步改善，只有UC-MSCs治疗组在试验完成后持续改善（P=0.014）。

与基线相比，接受 UC-MSCs治疗的患者在12个月时表现出VE/VCO2改善（-1.89±3.19，P=0.023），此外，我们还观察到UC-MSCs治疗组在3个月和12个月的随访中脑钠肽(BNP)水平略有下降。

④安全性：没有观察到与输注同种异体UC-MSCs或安慰剂相关的急性不良事件。

总 结：上述研究结果显示，经过UC-MSC治疗后，患者左心室功能、功能状态和生活质量均得到显著改善。表明静脉输注UC-MSC治疗HFrEF是安全可行的，后续仍需通过大型临床试验进行进一步验证。

参考资料：

【1】Jorge Bartolucci, Fernando J. Verdugo,Paz L. González,Ricardo E. Larrea, Ema Abarzua, Carlos Goset, Pamela Rojo, Ivan Palma, Ruben Lamich, Pablo A. Pedreros, Gloria Valdivia, Valentina M. Lopez, Carolina Nazzal, Francisca Alcayaga-Miranda, Jimena Cuenca, Matthew J. Brobeck, Amit N. Patel, Fernando E. Figueroa, Maroun Khoury. Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01739777.

【2】Ruzhao Chen MS | Jiachen Xu MS | Yuge Wang MS | Benyue Jiang MS | Xiao Xu MS | Yang Lan MS | Jiang Wang MD | Xiufang Lin MD. Prevalence of sarcopenia and its association with clinical outcomes in heart failure: An updated meta‐analysis and systematic review. DOI: 10.1002/clc.23970.

【3】Emmanuel Lecoeur, Orianne Domengé, Antoine Fayol, Anne-Sophie Jannot, and Jean-Sébastien Hulot. Epidemiology of heart failure in young adults: a French nationwide cohort study. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac730.