干细胞治疗克罗恩病复杂肛瘘10例：术后患者临床症状和生活质量有明显改善

近期，Wei等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一项关于克罗恩病(CD)复杂性肛周瘘的开放标签、单臂临床试验(NCT04939337)，该研究采用一种干细胞产品（TH-SC01）治疗10例难治性CD肛周瘘(pfCD)患者，术后观察到肛周克罗恩病活动指数(PDAI)评分和生活质量评分均有显著改善，1年后的复发率保持在30%以下。

CD是一种复杂的慢性疾病，主要影响消化系统，涉及异常的免疫反应，导致过度炎症。肛瘘是CD最常见的并发症，通常难以治愈，经常复发，给患者带来了巨大的经济负担并损害了他们的生活质量。

该研究筛选了14名pfCD患者，最终纳入了10名患者，其中男性8名，女性2名，平均年龄34.3岁（22~53岁），CD和瘘管的平均持续时间分别为5年（2~15）和4年（1~12），瘘管数量分别为1个（n = 3）、2个（n = 6）和3个（n = 1）。

方 法：在细胞输注前两周，患者可能会在麻醉下接受瘘管刮除术和挂线治疗，如果放置了挂线，则在细胞施用前立即将其撤回。随后使用22G针将1.2亿个细胞注射到所有瘘管和内部开口附近的组织中（图2）。在研究期间，允许使用类固醇疗程来治疗管腔疾病的发生，起始剂量为40 mg，12周内逐渐减少。

结 果：①临床结果：在治疗后12周和24周时，有9名患者和7名患者分别表现出临床缓解；治疗后24周，6名患者达到综合缓解；24周时，2名患者的MRI显示瘘管完全闭塞（图3）；7名在24周时出现临床反应的患者在52周内未出现复发；10名患者(17个外瘘)的13个外瘘在12周时闭合并上皮化。 

TH-SC01治疗后观察到PDAI评分显著降低；Van Assche评分较第12周显著下降；虽然克罗恩氏病活动指数(CDAI)分数均低于220，但下降幅度也很显著。此外，IBDQ(分数越高生活质量越好)在随访期间持续增加（图4）。

②安全性：术后有3名患者出现轻度不良事件，分别为肛周疼痛和低烧、肝酶升高和肛周疼痛，所有不良事件均在一周内自行缓解。

最近，美国结肠和直肠外科医生协会发布了关于肛门直肠脓肿、肛瘘、和直肠阴道瘘的治疗建议，并表示对于患有难治性肛门直肠瘘的CD患者，局部使用MSCs治疗是有效和安全的。该建议是基于多项骨髓来源和脂肪来源的MSCs治疗CD的I期、II期和III期临床试验。

总 结：该项研究结果表明，对于常规和/或生物治疗失败后的复杂难治性pfCD，局部注射TH-SC01可能是一种有效且安全的治疗方法，后续有必要进行更大临床样本的随机对照试验来评估我们研究结果的普遍性。

参考资料：

Juan Wei, Yufei Zhang, Chunyan Chen, Xiaoyue Feng, Zhao Yang, Jing Feng, Qiong Jiang, Jinjin Fu, Ji Xuan, Hong Gao, Lianming Liao and Fangyu Wang. Efcacy and safety of allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for the treatment of complex perianal fstula in Crohn’s disease: a pilot study. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03531-0.