干细胞移植治疗创伤性脑损伤是否安全可行？最新文献盘点近10年临床研究案例

近日，Masih Saboori等在ELSEVIER旗下《Clinical Neurology And Neurosurgery》（临床神经病学和神经外科）期刊发表了一篇关于创伤性脑损伤（TBI）综述，文献中回顾了近10年利用干细胞治疗TBI的临床试验案例。

TBI是外部物理力量对大脑造成的损伤，它可能会导致认知和身体功能障碍。依据病理生理学，TBI分为两个阶段，第一阶段是机械损伤，发生在外力暴露时，第二阶段在创伤事件发生后几个小时内开始，是一系列分子和细胞事件，导致脑组织进一步损伤（炎症、坏死和细胞死亡）。

TBI是残疾和死亡的重要原因，2016年，全球急性TBI发病率近2700万例，而脑外伤引起的慢性并发症就达到5550万例，严重影响了患者生活质量，也给医疗保健系统带来巨大负担，所以早期治疗对于防止脑损伤的恶性发展至关重要。

多年来，人们一直认为中枢神经系统无法再生或损伤后不会自我更新，而干细胞和神经再生的相关研究逐渐改变了这一观点。在TBI患者中，神经功能的恢复主要取决于完整神经元的代偿以及神经干细胞的分化和迁移。因此，干细胞疗法可能是促进TBI患者神经功能恢复一种有前途且新颖的方法。

方 法：该研究通过在Cochrane图书馆、Web of Science、SCOPUS、PubMed和Google Scholar中搜索相关术语，例如“创伤性脑损伤”、“脑外伤”、“脑损伤”、“头部损伤”、“TBI”、“干细胞” ”、“细胞移植”以及2013年1月~2023年6月期间发表的文献。

最终，11项符合定义标准的研究被纳入审查（图1），研究总样本量为402个，其中包括249个干细胞移植病例和153个对照受试者，年龄范围2~75岁，以中青年群体为主。所有研究均未报告严重不良事件，移植后临床、放射学或生化标志物均得到不同程度改善。

TBI临床试验中使用的干细胞

再生医学使用的不同细胞类型中，一些细胞类型（例如间充质干细胞）被广泛使用，因为它们易获得、易处理和易管理，不良事件和伦理问题几乎没有，且在临床前或临床研究中提供了更好结果。

该综述中，我们发现最常用的是骨髓单核细胞(BMMNCs)，其中7项研究应用了自体BMMNCs，2项研究应用了同种异体UC-MSCs，1项研究应用了自体 NSCs，1项研究应用了同种异体修饰的BM-MSCs。

移植途径、细胞数量和移植次数

目前干细胞移植常用的方式包括：鞘内、静脉内、动脉内和病灶内。该综述中有5项研究采用了鞘内移植；3项研究采用了静脉注射；1项研究采用了鞘内移植+静脉给药；1项研究采用病灶内给药；1项研究采用了动脉（颈动脉）+静脉内给药。

关于移植细胞数量，结果并不一致，其中最少细胞数为2*106/kg，最多细胞数为46*106/kg。在11项研究中，移植1次细胞的有6项，移植2-4次细胞的有5项（表2）。

随访期结果测量

所审查的研究中，最短随访时间14天，最长24个月，结果测量按三个不同类别进行评估：临床测量、生化测试和放射学方式。所有审查的研究均报告干细胞治疗后临床症状有不同程度改善，详细数据见表3。

不良事件

该综述中所有研究均未报告严重不良事件，如肿瘤形成、免疫反应或死亡。一项研究报告了干细胞剂量最高组的轻度肺部毒性，但这并不具有临床意义；另一项研究报告了1名有癫痫病史且脑电图异常的患者在移植后3个月癫痫发作，推测这可能是由于神经发生过程中的异常神经支配或致痫灶激活所致。总体而言，围手术期（腰椎穿刺或立体定向注射到病灶）头痛和短暂低烧是最常见不良事件。

总 结：上述分析表明，干细胞治疗TBI是安全可行的，输注后可改善脑外伤患者的神经功能，这可能是迄今为止最有希望治疗TBI的方法。未来还需进一步开展大样本对照、随机、多中心试验来确定最佳细胞和剂量、TBI急性期或慢性期的移植时机以及最佳移植途径和数量。

参考资料：

Masih Saboori、Ali Riazi、Mohammadreza Taji、Ghasem Yadegarfar. Traumatic brain injury and stem cell treatments: A review of recent 10 years clinical trials.Clinical Neurology and Neurosurgery 239 (2024) 108219.