干细胞治疗宫腔粘连72例：两年内62.5%参与者持续妊娠，活产率达56.9%！

近期，有国内学者在《Science China Life Sciences》期刊发表了一项关于宫腔粘连(IUA)的临床试验，其中72例IUA患者在自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)治疗两年后，62.5%参与者持续妊娠，活产率达到了56.9%，详细试验过程和结果见下文。

宫腔粘连(IUA)是女性生殖疾病常见原因，包括闭经、盆腔疼痛、不孕、反复性早期流产或胎盘异常，组织学上，IUA显示子宫内膜纤维化。据调查，与终止妊娠相关的IUA患病率为15%~40%。

试验参与者筛选：共有152例中重度IUA患者符合纳入标准，被随机分到BM-MSCs组或对照组，其中5名参与者未接受分配治疗方案，2名参与者未接受二次宫腔镜检查，5名参与者失访，最终BM-MSCs组和对照组分别有72名受试者和68名受试者获得主要结局(图1)。此外，在完整分析集（FAS）中，纳入了147名参与者进行分析，其中BM-MSCs组有74名参与者，对照组有73名参与者。

方 法：参与者在月经第3天起每天服用雌二醇6mg，第10天采用手术分离IUA，宫腔镜手术完成后，两组均口服抗生素3天，阴道给予枸橼酸西地那非100mg d−1治疗5天，另外40天继续服用雌二醇6mg d−1，最后10天添加黄体酮10mg d−1。下次月经第三天时重复上述治疗。

粘连松解手术后，立即将BM-MSCs支架铺在18F-Foley球囊导管上，然后插入子宫腔，球囊内充满3mL无菌盐水，使支架与子宫内膜充分接触，24小时后，拔出导管，BM-MSCs支架留在子宫腔内。对照组仅使用18F Foley球囊导管作为子宫前壁和后壁之间的屏障，72小时后将其移除。

结果：①持续妊娠率分析：2年随访中，BM-MSCs组持续妊娠率为62.5%（45/72），对照组为41.2%（28/68），差异有统计学意义(表2)。BM-MSCs组45例正在妊娠的患者中，29例是体外受精后怀孕，16例自然受孕。对照组28例正在妊娠的患者中，19例是体外受精后怀孕，9例自然受孕。

②活产率分析：BM-MSCs组72名参与者中，有41名（56.9%）活产，对照组68名参与者中，有26名（38.2%）活产，BM-MSCs组活产率显著高于对照组。

③月经量PBAC评分分析：术后第3周期，BM-MSCs组的PBAC评分增加了20.0（IQR 13.0~29.0），对照组为13.0（IQR 7.0~19.5）；术后第6周期，BM-MSCs组为17.0（IQR 10.0~26.5），对照组为9.0（IQR 5.0~16.0）。 

④子宫内膜厚度(MET)变化：术后第6个周期，BM-MSCs组的最大MET为7.1，对照组为6.4。同样，术后第6个周期，BM-MSCs组的MET平均增加量显著高于对照组，分别为1.9(1.2-2.7)和0.9 (0.5-2.0)。

⑤妊娠并发症和安全结果：两组在早产、胎儿生长受限（FGR）、前置胎盘、产后出血等方面均无统计学差异（表4），也未观察到胎儿畸形。此外，虽然与对照组受试者相比BM-MSCs组活产率更高，但需要人工去除胎盘的受试者也更多。两组新生儿安全性结果（表5）没有明显差异。

⑥AFS评分分析：随访发现AFS评分为8-10分的BM-MSCs组参与者持续妊娠率(63.0%，29/46)显著高于对照组(40.7%，22/54 )，差异有统计学意义；AFS评分为5-7分的参与者也发现了类似趋势(图2)。

 

总 结：上述结果表明，将BM-MSCs支架移植到中重度IUA患者宫腔内，能显著提高受试者的持续妊娠率和活产率，尤其是AFS评分8-10的患者，移植期间未发生相关严重不良事件。未来需要进一步研究来评估BM-MSCs移植是否存在时间依赖性现象以及评估更多次BM-MSCs支架治疗的益处。

参考资料：

Hui Zhu1†, Taishun Li2†, Peizhen Xu3†, Lijun Ding1, Xianghong Zhu1, Bin Wang4, Xiaoqiu Tang1, Juan Li5, Pengfeng Zhu3,Huiyan Wang1, Chenyan Dai1, Haixiang Sun1*, Jianwu Dai6* & Yali Hu.Effect of autologous bone marrow stem cells-scaffold transplantation on the ongoing pregnancy rate in intrauterine adhesion women: a randomized, controlled trial.Doi:10.1007/s11427-023-2403-7.