目标病变指数下降100%，病变厚度、红斑和硬结显著减少！银屑病患者接受高剂量外泌体治疗后病情显著改善！

近期，Mohammad等进行了一项I/II期临床试验，文献显示，10名斑块状银屑病患者分别接受50 µg、100 µg、200 µg脂肪间充质干细胞（MSCs）外泌体治疗，3个月后目标病变评估评分（TLAS）指数分别下降33.3%、66.6%和100%。此外，接受200 µg外泌体治疗的患者病变厚度、红斑和硬结显著减少。

据估计，全世界有6000万人患有银屑病，它是一种慢性炎症性皮肤病，临床症状包括界限清楚的红斑、瘙痒斑块，伴有鲑鱼粉色斑点和银色鳞屑，这些斑块可以合并并覆盖大面积皮肤，严重影响患者社交和身心健康。

银屑病是由T细胞自身免疫引起，导致细胞因子产生增加，这些细胞因子刺激角质形成细胞增殖、TNF-α和IFN-γ产生，从而导致炎症。有研究显示，在银屑病患者的疤痕和血液中观察到IL-17、IL-23和IL-27等多种促炎细胞因子。

一些研究发现，干细胞可以通过抑制T淋巴细胞生长、调节炎性细胞因子和趋化因子、抑制B细胞生长和免疫球蛋白合成以及抑制NK细胞细胞毒功能来抑制免疫系统。有研究表明，外泌体可以潜在地复制干细胞治疗益处，已被用于治疗多种疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、特应性皮炎、白癜风和系统性硬化症。

患者筛选：在接受转诊和就诊的83名患者中，只有12名患者有资格参加该研究（图1），平均年龄为36.6 ± 8.07岁，银屑病面积严重程度指数(PASI)评分在3~10之间，病情持续时间6个月或更长，且对常规治疗缺乏反应或者没有新进展。

方  法：患者知情同意后，随机分为三组，每组4名受试者，分别将50 µg、100 µg、200 µg的外泌体通过皮内注射到3组患者的银屑病斑块中，包括膝盖、肘部、腹部两侧、手和背部，期间2名患者因个人问题退出治疗。图2简要概述了临床试验所涉及的程序阶段。

结果：脱屑变化（图3）：术后3个月，观察到66.6%的患者（100μg）和100%的患者（200μg）脱屑减少，但这种减少不显著，与接受50 μg的患者相比，接受200 μg的患者脱屑明显减少。 

红斑和病变硬结变化（图3）：术后3个月，观察到33.3%的患者( 50μg )和66.6%的患者（100μg）红斑和病变硬结减少，但差异不显著，而接受200μg的患者在注射3个月后红斑和病变硬结明显减少，差异显著。 

TLAS指数变化（图3）：第一组注射50 μg外泌体3个月后，测量病变脱屑、红斑和硬结的TLAS指数显示，1名患者没有变化，1名患者减少，1名患者增加；第二组注射100 μg外泌体3个月后，1名患者增加1度，其他2名患者在注射3个月后降低6度；第三组注射200 μg外泌体3个月后，所有患者的TLAS指数降低3~6度，具有统计学意义。

超声检查显示：治疗3个月后，接受50 μg外泌体治疗66.6%的患者病变厚度有所减少，但无显著差异；接受200μg和100μg的所有患者病变厚度均显著减少。外泌体输注显著降低了TLAS指数和成分（图3）。

安全性结果：各组均未出现因注射引起的明显不良事件，在浓度分别为50µg和100 µg的情况下，有两名患者经历了不适和烧灼感，未经任何医疗干预自行恢复。

总 结：上述研究表明，外泌体对于早期银屑病患者是安全的，其疗效会随着剂量的递增而增加。这表明外泌体注射可以调节免疫细胞对皮肤的浸润，从而缓解并减轻患者的临床症状。

鉴于样本量有限，潜在危害和优势之间的平衡对于在国际环境中被视为可行的银屑病治疗方法至关重要，未来需在更大人群中注射多次外泌体以探索临床治疗的最佳剂量方案。

参考资料：Mohammad Ali Mohseni Meybodi.Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri. The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: a clinical stud.10.1016/j.lfs.2024.122915.