外泌体输注6个月，60%克罗恩病患者瘘管完全闭合，局部炎症显著减少、组织再生增加！

克罗恩病(CD)是一种自身免疫性疾病，能够影响整个胃肠道。肛瘘瘘管形成是CD常见并发症，瘘管是胃肠道不同部分与其它内腔或皮肤之间异常连接。据估计，17%~50%的CD患者会形成瘘管，其中大约1/3会面临瘘管反复发作。

目前一些CD治疗方法虽然取得明显进展，但对于瘘管尤其是复杂瘘管容易产生耐药性。间充质干细胞（MSCs）因其强大抗炎作用和免疫调节特性而成为一种有效替代品，它可以促进难治性CD患者瘘管闭合。

MSCs主要益处是由细胞外囊泡(EV)(特别是外泌体)分泌介导的旁分泌作用，这些囊泡表现出与MSCs相似的抗炎作用。多项研究证明，它们在治疗难治性肛周瘘方面具有良好的安全性和有效性。

鉴于这些新型治疗策略的巨大潜力，Alireza Hadizadeh等进行了一项关于难治性CD的I期临床试验，文献显示，20例患者经MSCs外泌体治疗后6个月，12例（60%）患者的瘘管完全闭合，4例患者表现出临床改善，组织病理学分析显示局部炎症显著减少和组织再生增加。

患者筛选：该研究共招募了23名参与者，其中男性12名，女性11名，平均年龄34.52±11.02岁，患者平均病程为5.02±4.26年，其中3名参与者（2名女性和1名男性）因个人原因选择退出研究。

方  法：经过临床评估和MRI后，患者接受全身麻醉，接着研究人员将5 ml外泌体溶液直接注射到患者瘘管中，以2个月的时间间隔重复注射3次，并在最后一次注射后每月对患者进行随访，随访时间6个月。

结  果：通过对20例患者最终分析，其中12例患者（60%）治疗成功，没有表现出活动性开放性瘘管（经临床和MRI评估证实）或瘘管化脓的迹象；4例患者出现临床改善，一些瘘管保持开放，另一些瘘管闭合；4例患者存在持续性瘘管开放，提示治疗后无改善。

这20例患者中，有43个活动性瘘管，其中30个（69.7%）完全愈合和闭合。图3显示了瘘管闭合的评估。在整个研究过程中，没有参与者出现不良后果，包括对治疗的过敏反应或任何感染。

皮肤组织病理学显示，治疗后大量慢性炎症细胞（淋巴细胞）纤维化，CD31和CD20表达水平显著降低，与观察到的发炎区域内单核细胞和内皮细胞的减少一致，这一变化表明，愈合过程正在进行。

此外，治疗后在任何切片中均未检测到CD68的表达，表明炎症状况发生显著改变，且所有样本都表现出相似的反应和不同程度的变化（图4）。

总  结：这项研究结果显示，MSCs外泌体是治疗CD肛周瘘管一种安全有效的新型疗法，尤其是对于那些难治性肛周瘘患者。未来需要对对照组进行更大样本量的对比研究，以确定这种治疗方式对CD患者的明确疗效。

参考资料：

Alireza Hadizadeh, M.D. • Reza Akbari-asbagh, M.D. • Asieh Heirani-tabasi, Ph.D • Masoud Soleimani, Ph.D.• Parastou gorovanchi, M.D.• Nasser Ebrahimi Daryani, M.D.• Amir Vahedi, M.D.• Hengameh Nazari, M.D.• Seyedeh-Parnian Banikarimi, Ph.D.• Mahnoosh Abbaszade-Dibavar, Ph.D.10 • Behnam Behboudi, M.D. • Mohammad Sadegh Fazeli, M.D. • Mohammad Reza Keramati, M.D. • Amir Keshvari, M.D. • Alireza Kazemeini, M.D. • Haleh Pak, M.D. • Amir-Reza Fazeli, M.D.• Foroogh Alborzi, M.D.• Seyed-Mohsen Ahmadi-Tafti, M.D. Localized Administration of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn’s Disease Patients: A Phase II Clinical Trial.DOI: 10.1097/DCR.0000000000003502.