37名患者亲证！细胞联合疗法能使脊髓损伤神经性疼痛大幅减轻，改善生活质量

近日，《Cell Transplantation》报道了一项自体骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）联合雪旺细胞（SC）治疗脊髓损伤（SCI）后神经性疼痛II期临床试验。结果显示，细胞联合疗法可明显降低患者疼痛强度与频率，改善患者日常活动、情绪及睡眠，同时提升整体生活质量。

SCI后神经性疼痛是一种难治性并发症，发生率约30%~80%，其机制涉及中枢与外周神经系统的复杂交互，SCI会导致轴突断裂、脱髓鞘及胶质细胞活化，引发神经炎症和异常电信号传递。

此外，促炎因子（如TNF-α、IL-1β）的释放会加剧神经元超敏化，形成慢性疼痛环路。神经性疼痛可分为水平以上、水平和水平以下疼痛，其中水平以下疼痛最常见，表现为自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛。此类疼痛不仅难以通过传统镇痛药物缓解，还与焦虑、抑郁及睡眠障碍高度相关，严重影响患者社会功能。

传统疗法与细胞治疗

目前，神经性疼痛的治疗包括抗癫痫药（如加巴喷丁）、三环类抗抑郁药和阿片类药物，但疗效有限且副作用显著。非药物治疗如经颅磁刺激和脊髓电刺激虽有一定效果，但费用高昂且适用范围窄。

近年来，干细胞疗法因其具有多向分化、神经营养因子分泌及抗炎等特性受到关注。研究发现，MSCs可抑制小胶质细胞活化，减少促炎因子释放，同时促进轴突再生；而雪旺细胞（SC）则可通过分泌神经营养因子（如GDNF、BDNF）支持髓鞘再生。

临床试验

患者筛选：该研究最终纳入了74名SCI相关神经性疼痛患者，被随机分为了两组，有7名患者失访，其中治疗组和对照组分别有37名和30名（图2），平均年龄分别为30.3±8.5岁和30.0±10.8岁，分别有12名和15名患者患有颈椎SCI。

移植方案：将制备好的BM-MSCs（来源患者自体骨髓）和SC（源自腓肠神经样本），各取5*10⁵细胞/mL混合于生理盐水，经L4/L5腰椎穿刺缓慢注入蛛网膜下腔，术后患者接受标准化康复治疗，避免其它干预干扰疗效评估。

细胞治疗后各项结果

1. 治疗组国际脊髓损伤疼痛基础和扩展数据集评分变化如下（表2）：

干扰日常活动：从5.3±2.8降至3.9±2.4分；

干扰睡眠：从6.1±3.0降至4.1±2.8分；

干扰情绪：从5.8±3.1降至4.2±2.8分；

疼痛频率：从4.4±2.1降至每周3.9±2.0次；

最差疼痛强度：从7.4±2.4降至6.2±2.4分；

平均疼痛强度：从6.5±2.7降至4.9±2.3；

组间结果对比显示，治疗组各项结果显著优于对照组。对照组则无明显变化。

2.损伤部位和慢急性亚组分析：

治疗组患者胸腰椎和颈椎损伤水平的疼痛干扰项目均有所减少，但颈椎损伤疼痛的患者改善更显著，这可能与局部炎症微环境更易调控有关。对照组患者颈椎和胸腰椎疼痛项目在研究期间均无显著变化

治疗组亚急性期（损伤<6个月）患者疼痛频率与强度降低幅度更大（表4），或因神经胶质瘢痕尚未形成，细胞存活率更高。对照组则无显著变化。

3. 生活质量变化和安全性评估：

治疗组WHOQOL-BREF评分在心理、社会关系及环境领域显著提升，总体健康感知评分增加47.3±31.6（基线为31.3±30.7）。在6个月的随访中，治疗组WHOQOL-BREF评分显著高于对照组。

治疗和随访期间，未报告严重不良事件，轻微副作用（如穿刺部位疼痛）发生率<5%，表明鞘内移植安全性可控。

总结：上述研究证实，BM-MSCs与SC联合移植可安全有效缓解SCI后神经性疼痛，尤其在亚急性期和颈椎损伤患者中效果显著。其机制可能涉及MSCs的免疫调节与SC的髓鞘再生协同作用。这一结果为SCI后神经性疼痛的精准治疗奠定重要基础。

然而该研究存在一些局限性，它是单中心试验、缺乏长期随访及安慰剂对照。未来需开展多中心III期试验，以探索联合疗法与现有治疗的协同效应，并评估不同细胞比例与移植时机的影响。

参考资料：
Mohammadhosein Akhlaghpasand,Roozbeh Tavanaei,Maede Hosseinpoor,Reza Heidari,Ida Mohammadi,Mohsen Chamanara,Melika Hosseinpour,Alireza Zali,Reza Mosaed,and Saeed Oraee-Yazdani.Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. https://doi.org/10.1177/0963689724129812.