案例 | 输注12次自体成纤维细胞后，患者口干、眼干、乏力等症状显著减轻

近日，《Frontiers in Immunology》期刊发表了一项关于再生成纤维细胞（rFib）治疗干燥综合征(SS)临床试验。研究显示，一名SS患者静脉输注12次自体rFib后，双下肢紫癜恢复正常，口干、眼干、乏力等症状得到明显改善。

干燥综合征(SS)是一种全身性自身免疫性疾病，临床表现为口干、眼干、疲劳、关节痛、肌肉痛和龋齿等。SS组织学特征包括泪腺和唾液腺中的免疫细胞浸润，涉及CD4 + Th细胞，CD8 +细胞毒性T（Tc）细胞，B细胞和浆细胞。

最近的研究表明，间充质干细胞（MSCs）可有效治疗SS，但同种异体MSCs疗效受不同细胞供体的差异性影响，很容易被接受者免疫系统清除，功能也会随着年龄增长而下降。

rFib是通过化学重编程技术从皮肤成纤维细胞中获得的一种新型MSCs（图1A）。在该研究中，我们报告了SS患者静脉输注自体rFib的安全性和有效性。

患者概况：2017年患者脚上出现小红点，2018年出现口干、眼睛干涩，下肢偶尔出现红点，2021年长时间站立后双下肢出现大面积瘀伤，测试显示抗SSB抗体阳性，唇腺活检显示淋巴细胞局灶性浸润超过50个细胞/4mm2，这些发现证实了SS诊断。

方  法：2021年5月开始，该患者接受了10 次UC-MSCs治疗，但紫癜、口干和疲劳等症状并未得到明显改善。2023年5月，经昆明大学医学伦理委员会审查并获得知情同意后，从患者身上采集皮肤成纤维细胞，将其重编程为rFib。

2023年10月开始，该患者接受了12 次自体 rFib 静脉输注。前四次每周输注一次，后八次每4周输注一次。前七次输注的细胞数量为5 × 107。由于临床试验期间没有出现不良反应，因此在最后五次输注中细胞数量增加到7.5 × 107。图2展示了该患者治疗进展。

结  果：①身体状况改变：输注4次rFib后，患者口干舌燥、眼干症状缓解，下肢很少出现大面积紫癜（图3H）。输注12次rFib后，患者唾液分泌增加，不再需要半夜起床喝水，能正常分泌泪水。

她感觉整体更强壮，双腿放松，能够徒步爬5公里山而不感到疲倦。另外，双下肢的紫癜痕迹也逐渐消退（图3I），到2024年11月，双下肢的紫癜已完全消失（图3J）。

②血清指标变化（表1）：细胞因子在SS的发生发展中起着重要作用。因此，我们在rFib治疗前以及治疗4次和12次后测定了血清中12种相关细胞因子。使用自体rFib之前，除干扰素-α（IFN-α）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）外，所有细胞因子水平均升高，尤其是促炎细胞因子IL-1b、IL-6和IL-17a，以及趋化因子IL-8，其水平比正常值高出10倍以上。

输注四次rFib后，IL-1b、IL-17a和IL-8水平下降，其它细胞因子水平与输注前相比有所升高。输注12 次rFib后，7种细胞因子（IFN-a、IFNg、IL-10、IL-1b、IL-5、IL-8、TNF-a）恢复到正常水平。

红细胞沉降率(ESR)是SS关键炎症标志物。在该病例中，输注自体rFib前ESR为36 mm / h，输注4次后降至31 mm / h，输注12次后进一步降至25 mm / h，表明rFib的输注可以有效降低ESR。

③体内免疫细胞变化（表1）和安全性：输注rFib前，患者血清中NK细胞比例降低，B淋巴细胞比例增加。输注后，NK细胞水平恢复正常，而B淋巴细胞比例下降。临床试验期间，患者输注rFib未发现任何不良反应。

总  结：该项临床试验表明，自体rFib疗法是一种安全有效的治疗方法，其机制可能是通过调节免疫系统、减少炎性细胞因子产生和降低红细胞沉降率来帮助治疗SS。

虽然该患者的身体状况得到了明显改善，但由于治疗时间有限，并且目前关于自体rFib治疗SS的机制研究较少。未来需要更多基础研究和临床试验以探讨自体rFib治疗SS的机制与疗效，从而为更多SS患者带来治疗希望。

参考资料：

Zhao-Xia Ma, Xing-Fei Wu, Li Cao, Cheng-Yan Jiao,Dai-Ping Ma, Yun-Hui Zhao, Zhi-Xing Yang and Min Hu.Regenerative fibroblasts derived from autologous skin tissue for the treatment of Sjögren’s syndrome: a case report.DOI 10.3389/fimmu.2025.1529883.