干细胞治疗口干症2年：非刺激性全唾液流速增长95%，口干症状显著减轻

口干症是一种由唾液腺分泌减少导致的常见临床症状，造成口干症的因素有很多种，药物副作用是常见病因之一，其次是放疗和各种慢性自身免疫综合征。

口干症不仅会影响患者日常生活，如咀嚼、吞咽和言语困难等，还可能导致龋齿、口腔感染等并发症。此外，长期口干症还可能增加心血管疾病、糖尿病等慢性病患病风险。

据了解，口干症在头颈癌放疗患者中具有较高患病率，全球每年约有80万患者被诊断患有头颈癌，其中约70%-80%病例接受放射治疗，放射治疗在杀灭癌细胞的同时，会对唾液腺造成不可逆损伤，导致唾液分泌减少，进而引发口干症。

动物研究表明，MSCs具有修复辐射损伤组织的潜在应用价值，尽管目前已开展了多项临床试验，但关于MSCs治疗人体辐射损伤组织的长期安全性和有效性研究却很少。

近年，有学者进行了首项关于放射性口干症治疗的长期临床试验，研究结果显示，15例患者经‌脂肪干细胞（ASCs）治疗2年后，非刺激全唾液流速增加至0.20ml/min，口干症问卷(XQ)总分由治疗前的51分下降至35分。

患者筛选：共30例患者被纳入该研究，并以1:1比例随机分配至ASCs治疗组或安慰剂组，患者平均年龄59.3岁，男性占比63%，女性占比37%，这些患者均有癌症病史。

方 法：从患者脂肪抽吸物中提取出ASCs后，将其悬浮于等渗氯化钠(0.9 mg/mL)和1%人血白蛋白(HA)中培养扩增约2周。安慰剂由等渗氯化钠和1% HA组成。在超声引导下，患者每个颌下腺分别注射1 mL的ASCs或安慰剂，治疗完成后，患者需接受至少2年随访。

安全性结果：在随访期间，治疗组和安慰剂组均未出现与治疗相关严重不良事件（SAE）和不良事件（如感染、口腔不适或持续疼痛等）。

唾液流速改善结果：长期随访中，治疗组非刺激全唾液流速增加至0.20ml/min，相对于基线增长了95%；安慰剂组为0.16ml/min，相对于基线仅增长了33%（图2A）。两组间差异虽然未达到统计学意义，但治疗组非刺激全唾液流速的相对增长轨迹显著高于安慰剂组。

长期随访中，治疗组的刺激性全唾液流速为1.13（±0.09）ml/min，安慰剂组为1.16（±0.09）ml/min。图2B显示了与基线相比，安慰剂组和治疗组的刺激性全唾液流速相对增加轨迹，分别增加了28%和27%。

口干症状改善结果：（分数越高表示症状越重）在长期随访期间，患者报告的口干症症状显著减轻（图2C），治疗组和安慰剂组XQ总分从基线的51分和49分分别下降至35分和45.1分，组间相比有显著差异。

此外，还观察了视觉模拟量表(VAS)中涵盖口渴水平项目，组间显示出具有统计学上的差异，在治疗组中，口渴水平为29，而安慰剂组为54，ASCs组治疗效果明显更佳。

MRI评估结果：两组患者治疗后经MRI扫描，均未观察到唾液腺疾病结构变化或体征，唾液腺体积也没有显著差异。

总 结：该研究首次对自体ASCs治疗人类放射诱导性唾液腺损伤进行了前瞻性长期随访，研究结果表明，腺体内注射自体ASCs是安全的，能明显提高非刺激性唾液流速并减少口干症状。

尽管非刺激全唾液流速的增加未达到统计学意义，但ASC治疗组唾液流速的相对增长轨迹显著高于安慰剂组，且患者报告的口干症症状显著减轻。未来有必要进行更大规模的随机对照试验，以进一步验证ASC疗法在口干症中的有效性和安全性。

参考资料：

Charlotte Duch Lynggaard et al.Long-term Safety of Treatment with Autologous Mesenchymal Stem Cells in Patients with Radiation-Induced Xerostomia: Primary Results of the MESRIX Phase I/II Randomized TrialClin Cancer Res 2022;28:2890–7.10.1158/1078-0432.CCR-21-4520.