自然杀伤(NK)细胞是机体天然免疫的主要免疫细胞,属于固有免疫系统,在人体免疫系统中发挥重要作用。NK细胞是机体抗肿瘤的第一道防线,其活化不需抗原呈递,无限制,不依赖抗体,能够快速活化,能直接杀伤肿瘤细胞,在机体早期抗肿瘤和免疫监视中具有重要作用。
NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体识别相应的配体后产生信号强度的综合。最新研究结果表明,NK细胞与肿瘤细胞之间不仅仅有杀伤作用,NK 细胞与肿瘤细胞之间存在着免疫编辑,使双方的配体、受体分子和生物学行为发生了改变。
因此在乳腺癌产生的早期,NK细胞对抑制乳腺癌的生长及演进起着至关重要的作用。
中国乳腺癌增速位列全球第一
根据我国权威部门发布的数据,乳腺癌在我国的发病率排第一位,每年有超过30万的新发患者。2014年全国女性乳腺癌新发病例约27.89万例,占女性恶性肿瘤发病16.51%,位居女性恶性肿瘤发病第一位。英国《独立报》发布数据指出,2000年至2013年,中国乳腺癌年平均增长率约3.5%,而美国同期下降了0.4%,中国乳腺癌增速位列全球第一位。在全球范围内,中国占据新诊断乳腺癌病例的12.2%,占据乳腺癌死亡的9.6%。,且在55~60岁出现发病高峰。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,已成为“第一红颜杀手”。乳腺癌现今已成为全球范围的重大公共卫生问题,寻找有效的、更好的治疗乳腺癌的方法一 直是国际社会关注的热点。传统的治疗方法如手术、辅助化疗、辅助放疗的普遍应用,极大的改善了乳腺癌的预后,但是辅助化疗、放疗等手段在杀灭肿瘤细胞的同时,对正常细胞也会产生损伤,因此研究如何在清除乳腺癌细胞的同时,尽量减少自身健康细胞的损伤,意义深远。
NK细胞免疫疗法杀伤乳腺癌细胞效应快
在乳腺癌的发生发展过程中,免疫系统与乳腺癌有着密切的关联。NK 细胞数量和活性降低与乳腺癌的发生发展密切相关,是乳腺癌发生免疫逃逸的关键因素,对此科学家们研究了一种新型的免疫细胞疗法——NK细胞免疫疗法。
NK细胞免疫疗法是将患者的免疫细胞经过筛选,在体外扩增后再回输患者体内,增强乳腺癌患者的免疫能力,抑制肿瘤的进展,杀灭肿瘤细胞,随着近年来对NK细胞免疫治疗的深入研究,许多临床试验已经证明免治疗法确切有效,与传统疗法相比NK细胞免疫疗法有明显的优势。在临床试验研究中,发现一些实体瘤(如卵巢癌和乳腺癌)对NK细胞的细胞毒性高度敏感,移植同种异体NK细胞对卵巢癌和乳腺癌的治疗进入Ⅱ期临床试验。
NK细胞乳腺癌患者中NK细胞表达异常:通过检测35例恶性乳腺癌患者体内的NK细胞水平,发现乳腺癌患者体内NK细胞活性降低,同时NK细胞受体表型发生改变,这些改变可能由肿瘤本身引起的,也有可能是相关因子作用所致。
进一步研究发现,乳腺癌细胞可以影响NK细胞的最终分化成熟,晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK细胞亚群比例增高。
NK细胞免疫疗法消灭肿瘤三大优势
1.快速:与其他抗肿瘤的免疫细胞相比,NK细胞杀灭肿瘤的启动时间最快。NK细胞只需接受到癌细胞的一些分子变化,就会立即投入战斗,而不像T细胞,要经过免疫系统的肿瘤抗原加工提呈后,才知道谁是“敌人”。
2.精准:NK细胞被誉为“天然免疫的核心细胞”,在固有免疫和适应性免疫应答宿主对抗病原体和肿瘤细胞的过程中起关键作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞,通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶,从而诱发肿瘤细胞凋亡。
3.凶狠:由于乳腺癌患者体内的NK细胞受体表型发生改变,在治疗过程中输注同种异体NK细胞效果会优于自体NK细胞,新加入的NK细胞军队充满杀伤力和生物活力,与机体原免疫军队一共对抗敌人,消灭乳腺癌细胞。
NK细胞在抵御肿瘤细胞生成的免疫监视中具有重要作用,NK细胞就像一支前沿哨兵,不辞辛劳地随着人体血液到处监察,能有效识别“敌人”(如各种病毒,外来的细菌,体内产生的衰老、凋亡的细胞,以及变异的肿瘤细胞等)并启动杀伤功能。
总结:临床试验表明,输注完全不相关供体的同种异体NK细胞也同样具有安全性,无毒副作用。多项临床试验显示,体外扩增的同种异体NK细胞的肿瘤过继疗法安全、有效,具有重要的临床应用前景。