干细胞移植干燥综合征的作用机制与治疗前景

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)分为原发性干燥综合征（pSS）和继发性干燥综合征（sSS）。临床表现复杂，最常见的症状是口、眼干燥，且常伴有内脏损害而出现多种临床表现，部分患者可向恶性淋巴瘤发展。免疫功能紊乱为其发病及病变延续的主要基础，确切病因仍不十分清楚，目前尚无根治的方法。

近年来，干细胞移植自身免疫性疾病的临床试验逐年增多，而间充质干细胞（MSCs）是临床研究中最常用的一种干细胞，因其具有多向分化潜能、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。

研究发现，ss患者存在免疫功能缺陷，应用MSCs进行治疗后，它的多种机制抑制自身免疫及恢复改善涎腺的分泌功能，为SS患者治疗提供了一种全新、有效、安全的治疗方式。

MSCs在SS中的作用机制

MSCs主要通过以下 5种机制改善涎腺的功能 ：

①细胞融合 ：MSCs与涎腺上皮细胞融合；

②细胞转分化：MSCs分化为涎腺腺泡细胞；

③内皮(壁 )祖细胞的血管发生：MSCs中的内皮祖细胞分化为新的血管并改善涎腺的功能；④旁分泌作用 ：通过释放白细胞介素(IL)-10或前列腺素 E2对涎腺细胞产生旁分泌作用。

⑤归巢效应：它的归巢作用使干细胞快速到达病灶部位进行组织修复。

MSCs治疗 ss的研究进展

MSCs促进涎的分泌：人工涎替代治疗的效果很不理想，而对于出现系统损害的患者才给予糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，故主要依靠药物(如毛果芸香碱、环戊硫酮等)刺激涎分泌。但这必须建立在患者的腺体仍有足够的分泌涎的腺泡细胞的基础上，在大部分腺泡细胞都被破坏的情况下，则对药物刺激不敏感，甚至毫无作用，同时长期应用催涎剂只能缓解口干而且通常有不良反应。此时，间充质干细胞促进涎分泌的作用就显得尤为重要。

MSCs治疗 SS的研究案例

Yang等人在研究 SS大鼠模型的过程中发现：MSCs移植治疗组静态涎总流率和每天饮水量与对照组相比，差异有统计学意义(P<0．05)。经标记的MSCs移植后第 1周主要分布于针道附近，第 2周主要分布于腺泡之间的间质中，第 4周开始在下颌下腺其他区域出现。术后第 1周，免疫组织化学染色移植干细胞未见淀粉酶表达，第 8周少量移植干细胞可见淀粉酶表达，具备了类似腺泡细胞的分泌功能 ；对照组则未见以上现象。

结果表明，MSCs移植入SS大鼠下颌下腺后能长时间存活，且有较强的迁徙、分化能力，可促进涎分泌，显著改善大鼠的口干症状。可见 MSCs移植对 SS的治疗是有效的，但其作用机制是干细胞向涎腺细胞分化，还是干细胞修复下颌下腺浸润灶，或是两者皆有，仍有待进一步研究。

xu等人还发现通过注入MSCs能使患者的病症得到缓解，疗效可归因于其具有免疫调节活性 ，使 CD4+T细胞分化为调节性 T细胞和 Th2细胞 ，同时抑制 Thl7和滤泡辅助性细胞(Tfh细胞)的炎症反应。他们应用MSCs治疗 24例SS患者的研究表明MSCs能够使患者在疾病活动和器官功能方面有相当大的改善。

总结：干细胞疗法的独特优势使其逐渐成为治疗SS的临床研究热点 ，在SS的治疗中有巨大的应用潜能。干细胞作为一种有效的治疗 SS的新方法正日益受到关注。