干细胞治疗子宫内膜损伤疾病的研究进展

子宫内膜是一种高度再生的组织，在月经周期内会动态、周期性地生长、分化、脱落和再生。正常子宫内膜随着月经周期会自然修复，没有残留瘢痕或功能丧失，而受到损伤的子宫内膜无法正常修复，易发生纤维化、瘢痕化及粘连，导致胚胎无法在子宫内膜上着床，因此子宫内膜再生及修复至关重要。

目前常用的治疗方法有：内膜微刺激、大剂量雌激素刺激、生长激素宫腔灌注、盆底神经肌肉电刺激、粒细胞集落刺激因子宫腔注射等。虽然这些方法能在一定程度上能够改善子宫内膜损伤，但对于严重内膜损伤并无明显效果。

已有证据表明，在子宫内膜区移植干细胞对子宫内膜损伤改善有明显影响，如减少纤维化面积，增加腺体数量，刺激血管生成，增加子宫内膜厚度，形成更好的组织结构，保护妊娠，提高怀孕几率。

干细胞在子宫内膜异位症中的研究

子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，患病率为6%-10%，其特征是子宫内膜组织生长在子宫腔以外的部位。异位子宫内膜组织见于卵巢、子宫骶骨韧带、阔韧带以及盆腔腹膜。

基础研究：ZHANG等人在大鼠子宫内注射体积分数为95%乙醇建立子宫内膜损伤模型，经尾静脉注射UC-MSCs，分为1，2，3 次给药，结果显示移植后第8天子宫内膜形态和胚胎着床率明显改善。

临床研究：Wang等人研究结果表明UC-MSCs可以通过上调PTEN基因表达，抑制异位子宫内膜细胞增殖，并促进其凋亡。

干细胞在Asherman 综合征中的研究

宫腔粘连也被称为Asherman综合征，由Asherman于1948年首次报道，是由于刮宫时损伤宫颈管黏膜或子宫内膜基底层、肌层，局部创面形成而导致粘连。

基础研究：CAO等人采用子宫内膜剥离损伤的小型香猪模型，研究胶原支架复合UC-MSCs的修复作用，结果显示，胶原支架复合UC-MSCs能够明显促进小型香猪子宫内膜、血管和腺体的修复，帮助小型香猪损伤后子宫妊娠能力的恢复。

临床研究：Cao等人开展了用hUCMSCs复合胶原支架治疗复发性子宫粘连的I期临床试验。在粘连分离后将装载在胶原支架上的hUCMSCs移植到子宫腔中。术后3个月，与治疗前相比，病人子宫内膜平均最大厚度增加，子宫内粘连评分下降。

干细胞在薄型子宫内膜中的研究

子宫内膜厚度临床定义为子宫肌层与子宫内膜之间的距离，可通过超声测量。正常情况下，在不同的时期子宫内膜的厚度是不一样的，月经期子宫内膜厚度1-4 mm，增生中期4-8 mm，卵泡晚期8-14 mm，分泌期7-14 mm。研究显示，宫内手术、盆腔放疗等多种病理状况是子宫内膜变薄的重要原因。

基础研究：有研究采用体外分离培养的BMSCs治疗薄型子宫内膜损伤的大鼠，结果显示，促炎细胞因子如TNF-α、IL-1等水平下调，IL-6等抗炎细胞因子水平上调，子宫内膜容受性相关蛋白表达上调，因此认为BMSCs能够通过促进子宫内膜上皮细胞和间质细胞的再生修复，增加子宫内膜厚度，从而发挥治疗作用。

临床研究：HE等人研究表明UC-MSCs可能通过诱导作用和免疫调节特性改善子宫内膜的容受性，两个移植时期对改善薄型子宫内膜均有不同程度的疗效。

总 结：以上研究表明，干细治疗突破了传统治疗的局限性，从根本上修复和再生损伤的组织，这为子宫内膜损伤疾病提供了新的治疗思路。

参考文献：

【1】《干细胞治疗子宫内膜损伤的研究进展》 DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2022.11.008.

【2】《人脐带间充质干细胞修复子宫内膜损伤》 https://doi.org/10.12307/2022.577