干细胞治疗尿失禁的两项I/II期临床试验

尿失禁：是指膀胱内的尿液不能控制而自行流出的一种临床常见疾病。男性在良性前列腺增生手术后，患病率平均为0.5%~2%，在前列腺切除术后，患病率为5%~60%之间；女性患病率为10%~40%。

目前治疗男性和女性尿失禁的方法有很多，都取得了不同程度的成功。通过文献检索发现，ClinicalTrials.gov上注册了两项关于自体脂肪干细胞（ASCs）治疗尿失禁的I-IIa期临床试验，结果见下文。

第一项试验：共纳入9名男性前列腺切除术尿失禁患者，其中一名被诊断出患有胰腺肿瘤被排除在外，患者平均年龄为67.6岁，尿失禁时间60.5个月。患者在签署知情同意书后，进行ASCs移植治疗（使用紧凑型膀胱镜和内窥镜针在靠近膀胱颈和外括约肌的区域进行细胞注射，细胞数20*106/位），3个月后进行临床评估，如果尿失禁没有显著改善，则进行第二次移植（细胞数40*106）。术后跟踪随访，对其安全性和有效性进行分析。

安全性观察：部分患者偶有局部疼痛，腹部有轻微血肿，在所有情况下，内窥镜注射均无并发症，大多数患者主诉排尿困难2至3天。

有效性评估：病例5和病例9治疗后3个月随访，客观临床改善超过50%，保持了超过12个月的随访；案例5在随访12个月后保持这种改善状态，并在试验结束时从16 g漏尿量减少到3 g（表2、3）。

第二项试验：共纳入10名女性压力性尿失禁（SUI）患者，患者的平均年龄为56.8岁，尿失禁时间至少为12个月。患者在签署知情同意书后，进行ASCs移植治疗（所有病例在尿道括约肌中从颈部到中尿道进行7~8次注射，细胞数40*106/位），术后进行了相同的随访。

安全性观察：未发现与治疗相关的并发症，部分患者伴有局部疼痛，后自然恢复。

有效性评估：4-8例经治疗后3个月随访，客观临床改善超过50%；案例5-9在最终评估中显示出客观的临床改善；4名患者病情稳定，1名患者在细胞植入后一年的客观临床改善超过50%（表4、5）。

结 论：在男性和女性临床试验中，分别有3名(37.5%)和5名(50%) 患者的客观临床改善超过 50%，差距具有统计学意义(P < 0.05)。随着时间的推移，这种改善得以维持，并在垫测试和尿动力学评估中得到体现。

总 结：以上研究表明，ASCs治疗男性和女性尿失禁是安全可行的，但在为来需要更多的试验来研究最佳细胞剂量以及给药途径，以达到更好的治疗效果。

参考文献：

Mariano Garcia-Arranz^1,2 | Sergio Alonso-Gregorio³| Pamela Fontana-Portella⁴ |Elena Bravo⁵ | Jesus Diez Sebastian⁶ | María Eugenia Fernandez-Santos⁷ |Damian Garcia-Olmo^1,2. Two phase I/II clinical trials for the treatment of urinary incontinence with autologous mesenchymal stem cells. DOI: 10.1002/sctm.19-0431.