案例 | 细胞移植治疗30例自闭症患者的安全性和有效性观察

近期，《Stem Cells Translational Medicine》期刊报道了一项自闭症的开放标签临床试验，该项研究Liem Nguyen Thanh等人采用自体骨髓单个核细胞(BMMNC)移植联合教育治疗后，患者社交沟通、语言、日常技能、重复多动行为都显著改善。

一些研究表明，自闭症谱系障碍(ASD)的发生与许多因素相关，包括基因突变、免疫失调、大脑某些部位灌注不足、怀孕期间接触母体抗体、脑区功能连接较弱等因素都被认为有助于ASD的发展。

该研究的主要目的是探讨高剂量BMMNC移植联合教育治疗对自闭症儿童的安全性和有效性。共纳入30名儿童自闭症评定量表(CARS)评分>37的儿童作为试验对象，其中男25例，女5例，平均年龄5.6±0.9岁(3.0-7.4岁)，平均体重19.9±3.6 kg。（该试验已经当地伦理委员会审查批准，试验注册：ClinicalTrials.gov：NCT03225651）。

方 法：受试者父母签署书面知情同意书后，所有患者共接受2次BMMNC和CD34+移植，在移植前后均接受教育治疗。每剂细胞与5mL生理盐水混合，然后使用18号针于第四和第五腰椎之间行鞘内注射。

结果：①FDG代谢变化：在BMMNC移植前观察到代谢严重低下的一些脑区（如顶叶、额叶和前扣带回），移植后均有改善。

②不良事件：干细胞移植后未出现任何严重不良事件，仅遇到了一些轻微的不良事件（如疼痛、呕吐和轻度发烧等，采用适当的方法可轻松处理），这些不良事件可能与BMMNC移植相关，也可能无关。

③CARS评分变化：BMMNC移植后，ASD的严重程度显著下降，18个月时，CARS评分从基线的50分（范围 40-55.5）下降至46.5分（范围33.5-53.5），每位患者CARS评分分析如图1所示。

④DSM-5变化：根据DSM-5分类，3级患者数量从28名减少到18名；移植前没有1级患者，但移植后有5名儿童被重新分类至该级别。

⑤症状百分百变化：移植后，观察到各方面都有改善；18个月时，社交互动从移植前的37%显着增加到97%；目光接触从移植前的23%显著增加到93%；语言表达从移植前的47%增加到6个月后的67%、12个月后的87%和18个月后的93%（表2）；移植后异常行为减少；重复行为从移植前的93%下降到87%（表3）；感觉异常从移植前的97%逐渐改善到73%；睡眠困难从移植前的53%逐渐改善到43%（表 4）。

⑥VABS评分变化：移植后，沟通能力从49 ±8.3分提高到56.1 ±9.8分，日常生活技能从55.7 ±10.1分提高到67.1 ±12分，社交能力从54.5 ±5.4分提高到58.9 ±5.5分，运动能力从60.1 ±14.7分提高到67.8 ±8.6分（表 1）。

总 结：该项研究结果证明了BMMNC移植治疗ASD的安全性和可行性。移植后所有患者均表现出不同程度改善，其中5名患者改善非常大，17名患者改善较大，6名患者改善较小，2名患者的变化非常小。此外，家长对BMMNC移植后的满意度从6个月的93%提高到18个月的97%。

参考文献：

Liem Nguyen Thanh¹ | Hoang-Phuong Nguyen¹ | Minh Duy Ngo² |Viet Anh Bui³ | Phuong T. M. Dam³ | Hoa Thi Phuong Bui³ | Doan Van Ngo² |Kien Trung Tran¹ | Tung Thi Thanh Dang² | Binh Duc Duong² |Phuong Anh Thi Nguyen² | Nicholas Forsyth⁴ | Michael Heke⁵.Outcomes of bone marrow mononuclear cell transplantation combined with interventional education for autism spectrum disorder.DOI: 10.1002/sctm.20-0102.