案例|自体细胞移植在自闭症中的1例研究报告

自闭症是一种临床和病因学异质性疾病，其特征是社交互动、沟通、行为和认知技能缺陷等，它的潜在病理生理学仍不清楚，但推测它是遗传、免疫和环境因素复杂结合的结果。目前可用的治疗方式，只能起到缓解作用。

自闭症的平均诊断年龄通常为36~120个月，但也有报道称，在6个月大的儿童中发现了自闭症症状。此外，大多数自闭症儿童在成年后继续表现出自闭症特征，并在社交、就业、心理健康和独立生活等方面遇到困难。

Alok Sharma等人在《美国医学案例报告杂志》报告了一项关于自闭症的临床试验，该研究中，他们采用自体骨髓单核细胞(BMMNCs)移植治疗1名7岁自闭症男孩，术后随访显示，患者的行为、社交、沟通和认知等多项临床症状都明显改善。

该研究的主要目标是观察BMMNCs移植能否改善自闭症患者的临床症状，以及移植后的安全性分析。

患者资料：

一名7岁男孩，有足月剖腹产史，出生时出现窒息和延迟哭闹，2岁时，突发持续5分钟高热惊厥，诊断出自闭症，临床表现为目光接触不良、多动、烦躁不安、模仿能力差、重复行为、发脾气、无社交互动、理解力和服从能力差、日常生活活动依赖他人、恐声症等，后来接受定期康复治疗，未取得任何改善。

他的印度自闭症评估量表(ISAA)得分为131分，儿童自闭症评定量表(CARS)得分为40.5分(严重自闭症)、儿科功能独立测量(WeeFIM)得分为31分，临床总体印象量表(CGI)的疾病严重程度评分为4分。

治疗方法：

通过当地干细胞研究和治疗机构委员会(IC-SCRT)的审查和批准，以及患者父母知情同意。抽吸患者100ml体积的骨髓，分离培养后获得单核细胞(MNCs)，采用腰椎穿刺针在L4-L5椎节鞘内注射约96×106MNCs。同时静脉注射500 ml林格氏液，以减轻局部炎症。此外，该患者还接受了6个月的神经康复治疗。

治疗结果：

治疗一周，多动症减少了10%，眼神交流也改善了20%，坐姿耐受力和注意力略有改善，开始玩玩具，模仿能力得到提高，有了语言交流；3个月后，多动症进一步减少，眼神交流得到持续改善，指挥能力得到改善，重复行为大大减少。

6个月后，上述所有改善都得到了很好的维持，多动症进一步减少了20%，社交互动得到改善，日常生活活动得到提高（比如会自己擦脸、吃饭、穿衣服），恐声症也显着减轻，对周围环境的意识增强，能够分辨自己的父母和亲人，学习能力和问题解决能力得到改善。

在结果衡量方面，ISAA分数显著下降(分数越低，症状越轻)，从131降至112（表格1）；CARS评分也显著下降，从40.5(重度自闭症)降至32(轻度至中度自闭症)；WeeFIM得分从31分提高到36分；CGI疾病严重程度(CGI-I)得分为从4分（中度疾病）降低到3分（轻度疾病），CGI整体进步(CGI -II)评分为2分(进步很大), CGI疗效指数(CGI- III)评分为5分(中等治疗效果)，这意味着症状明显改善且无副作用。

作用机制分析

BMMNCs移植后，这些细胞通过其独特的归巢作用、旁分泌作用、免疫调节作用和自我更新能力对自闭症发挥治疗效果。

①归巢作用：这些细胞具有“归巢”能力，它们会迁移到受损区域并针对受损区域发挥修复作用。

②旁分泌作用：它能通过产生必需营养因子（如成纤维细胞生长因子(FGF-2)、睫状神经营养因子(CNTF)和血管内皮生长因子等）来发挥作用，促进受损组织修复。
 
③免疫调节作用：通过抑制TNF-α、IL-1β和INF-γ等促炎细胞因子生长，促进TGF-β、IL-10等抗炎因子的增加，平衡失调的神经免疫系统并减少神经损伤，从而帮助恢复正常的大脑功能。

总 结：研究结果表明，BMMNCs移植后，患者的多项临床表现以及各项功能评分都有显著改善，且在整个治疗过程中未报告不良事件，证明自体BMMNCs移植治疗自闭症是安全可行的。

参考文献：

Alok Sharma¹, Nandini Gokulchandran¹, Hemangi Sane², Avantika Patil^2,*, Akshata Shetty³, Hema Biju³, Pooja Kulkarni², Prerna Badhe¹.Amelioration of Autism by Autologous Bone Marrow Mononuclear Cells and Neurorehabilitation: A Case Report. DOI:10.12691/ajmcr-3-10-1.